1999 Fiscal Year Annual Research Report

抗原レセプター結合MB-1分子からの新規シグナル伝達経路とB細胞活性化の研究

Research Project

Project/Area Number	10470087
Research Institution	Kumamoto University
Principal Investigator	阪口薫雄熊本大学, 医学部, 教授 (70192086)
Keywords	ラパマイシン / S6キナーゼ / mTor / タンパク質合成誘導 / Iga / B細胞抗原レセプター / MB-1 / ノックアウトマウス
Research Abstract	B細胞活性化シグナルの解析でB細胞抗原受容体に結合する機能分子群の解析をすすめ、新たにα4分子を見い出し、遺伝子構造、発現、リンパ細胞増殖における機能を解析した。このα4分子はタンパク質脱リン酸化酵素PP2Aの触媒サブユニットに特異に結合し、細胞の増殖刺激、生存刺激で機能するシグナル伝達分子であることを発表した。この分子の伝達するシグナルはラパマイシン感受性のmTor経路で,リンパ細胞増殖ではこれまでにあまり解析の進んでいないタンパク質合成促進経路に関与していることを示唆した。中でもタンパク質合成経路のS6 kinaseの活性を制御している可能性が示唆された。このα4遺伝子の欠損マウスを作成したところ、この分子は胎児の成長に必須の分子であることから胎児致死であることが明らかになった(In uiら、論文投稿準備中)。さらに、Cre-lox Pシステムによる細胞、臓器選択的遺伝子改変を行った。B細胞での発現をCD19プロモーターを利用して欠失させると末梢リンパ組織でのBリンパ細胞が顕著に現象した。一方T細胞をはじめその他の臓器、器官の細胞にはなんら異常は認められていない。B細胞の現象がB細胞の分化異常であるのか、それとも、活性化異常があるのかを解析した。抗原レセプターからのシグナルとして、anti-IgM AbとIL-4を加えて誘導するB細胞増殖反応が著しい低下を見た。これらの結果はマウスのin vivoでこれまでの我々の結果が正しいことを証明したものであった。今後、このα4分子は哺乳細胞のタンパク合成でどの段階で機能を発揮しているのかを明らかにする。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Naomi Kuwata: "Absence of expression of RAG1 in peritoneal B-1 cells detected by knocking into RaG1 locus with green fluorescent protein gene."J. Immunol.. 163. 6355-6359 (1999)
[Publications] Kouji Hayashi: "Activity and substrate speciticity of the mouse STK2 serine threonine kinase that is structurally related to the regulator protein NIMA of Aspergillus nidulans."Biochem. Biophys. Res. Commu.. 264. 449-456 (1999)
[Publications] Kazuhiko Maeda: "A new member of the a4-related molecule (α4-b) that binds to the protein phosphatase 2A is expressed selectively in the brain and testis."Eur. J. Biochem.. 263. 1-6 (1999)
[Publications] Atsuko Sakata: "Involvement of a rapamycin- sensitive pathway in CD40-mediated activation of murine B cells in vitro."Immunology Letter. 68. 301-309 (1999)
[Publications] Seiji Inui: "Introduction of human CD40 gene with immunoglobulin enhancer and promoter creates mice with a population of human CD40+ early B lineage cells in the bone marrow."Transgenics. 2. 347-356 (1999)
[Publications] Masakazu Nanahoshi: "Alpha4 protein as a common regulator of type2A-related serine/threonine protein phosphatases."FEBS Letter. 446. 108-112 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

抗原レセプター結合MB-1分子からの新規シグナル伝達経路とB細胞活性化の研究

Principal Investigator

阪口 薫雄 熊本大学, 医学部, 教授 (70192086)

Research Products

[Publications] Naomi Kuwata: "Absence of expression of RAG1 in peritoneal B-1 cells detected by knocking into RaG1 locus with green fluorescent protein gene."J. Immunol.. 163. 6355-6359 (1999)

[Publications] Kouji Hayashi: "Activity and substrate speciticity of the mouse STK2 serine threonine kinase that is structurally related to the regulator protein NIMA of Aspergillus nidulans."Biochem. Biophys. Res. Commu.. 264. 449-456 (1999)

[Publications] Kazuhiko Maeda: "A new member of the a4-related molecule (α4-b) that binds to the protein phosphatase 2A is expressed selectively in the brain and testis."Eur. J. Biochem.. 263. 1-6 (1999)

[Publications] Atsuko Sakata: "Involvement of a rapamycin- sensitive pathway in CD40-mediated activation of murine B cells in vitro."Immunology Letter. 68. 301-309 (1999)

[Publications] Seiji Inui: "Introduction of human CD40 gene with immunoglobulin enhancer and promoter creates mice with a population of human CD40+ early B lineage cells in the bone marrow."Transgenics. 2. 347-356 (1999)

[Publications] Masakazu Nanahoshi: "Alpha4 protein as a common regulator of type2A-related serine/threonine protein phosphatases."FEBS Letter. 446. 108-112 (1999)

阪口薫雄熊本大学, 医学部, 教授 (70192086)