1999 Fiscal Year Annual Research Report
アルツハイマー病アミロイド・ベーター蛋白の毒性発現の抑制機構(メタロチオネイン及びその類似蛋白とアルミニウムの影響)
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10470095
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
住野 公昭 神戸大学, 医学部, 教授 (90030832)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
李 明鎭 神戸大学, 医学部, 助手 (20273766)
西尾 久英 神戸大学, 医学部, 助教授 (80189258)
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| Keywords | アルツハイマー病 / ERAB蛋白 / トロンビン |
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| Research Abstract |
アルツハイマー病(以下AD)の老人斑はアミロイド・ベーター蛋白(以下Aβ)を蓄積している.このAβこそが神経毒性を有し,ADの発症に関与していることが知られているが,その詳細なメカニズムについてはいまだ不明である.最近,細胞内に存在するERAB(endoplasmic-reticulum-associated binding protein)蛋白がAβに直接結合し得る分子として新たに同定され[Yan,SD et al.Nature,389,689-695(1997)],ERABはAβによる細胞毒性を亢進させることが示された.一方,従来よりADの老人斑にトロンビンも集積することが知られている。このことは,神経細胞のトロンビン受容体の活性化がAD発症に関与していることを示唆している.そこで今回はトロンビン,Aβ,ERABの関係を明らかにする目的で,トロンビン受容体を直接的に活性化するペプチド,TRAP(thrombin receptor activating peptide)の添加実験を行った.神経芽細胞腫由来のGOTO細胞を,TRAP(100μM)を添加した無血清培地下で24時間培養した.同条件で培養開始後12時間の時点で,アミロイド前駆体蛋白(APP)については3倍以上の増加を認めたが,ERABについては変化を認めなかった.従って,TRAPはAPPを誘導するが,ERABを誘導しないことが明らかになった.現在さらに、他の蛋白(メタロチオネイン及びその類似蛋白など)がERAB蛋白の誘導に関与するか否かについて検討中である。
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Research Products
(2 results)
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[Publications] Hisahide Nishio et al: "High incidence of a survival motor neuron gene/^cBCD541 gene ratio of 2 in Japanese Parents of spinal muscular atrophy patients: a characteristic background of spinal muscular atrophy in Japan?"J Neuro. 246(1). 48-52 (1999)
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[Publications] Hisahide Nishio et al: "Hybrid survial motor neuron genes in Japanese patients with spinal muscular atrophy"Acta Neurologica Scandinavica. 99(6). 374-380 (1999)
