無症候性脳血管障害の発生と進展に関する分子疫学研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470102
• Research Institution: Tohoku University
• Principal Investigator: 辻 一郎 東北大学, 大学院・医学系研究科, 助教授 (20171994)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 今井 潤 東北大学, 大学院・薬学系研究科, 教授 (40133946)
• Keywords: 無症候性脳血管障害 / 遺伝子多型 / 高齢者 / 地域住民 / 24時間自由行動下血圧 / 家庭血圧 / 危険因子 / 循環器疫学

Research Abstract

地域在住の60歳以上の高齢者約400人に対し、各種調査(頭部MRI撮影・遺伝子多型検索・血液生化学パラメーター測定・24時間自由行動下血圧測定・家庭血圧測定・生活習慣アンケート等)を実施し、遺伝因子を中心とした無症候性脳血管障害の危険因子について以下の分析を行なった。
1.遺伝因子と脳血管障害との関連について
(1)アンジオテンシン変換酵素(ACE)・アンジオテンシノージェン(AGT)・アンジオテンシン1型受容体(AT1)および2型受容体(AT2)の4種類のレニン・アンジオテンシン系遺伝子多型と無症候性脳血管障害との関連を分析し、AT1のA1166C多型がACであるもの、およびアンジオテンシノージェンのM235T多型がMTであるものは、それぞれAA・TTであるものに比べ有意に無症候性脳血管障害が進展していることを明らかにした。ACEおよびAT2の遺伝子多型は無症候性脳血管障害と一定の関連を示さなかった。
(2)Gタンパクβ3サブユニット(GNB3)遺伝子多型と無症候性脳血管障害との関連を分析し、GNB3のC825T多型は無症候性脳血管障害および血圧値と関連しないが、C825T多型がTTまたはCTであるものはCCであるものに比べ血清コレステロールおよび血清カリウム値が有意に高値あることを示した。
2.血圧値と脳血管障害との関連
(1)24時間自由行動下血圧が、喫煙・高脂血症・糖尿病などの危険因子と独立した脳血管障害予測因子であることを初めて示した。また、その予測能は、随時血圧に比べはるかに優れていた。
(2)家庭における自己測定血圧(家庭血圧)高値が、随時血圧と独立した脳血管障害のリスクであることを明らかにした。
(3)24時間自由行動下血圧において測定された夜間の血圧が無症候性脳血管障害の強い予測因子であることを示した。

Research Products

• [Publications] Imai Y. et al.: "Clinical significance of nocturnal blood pressure monitoring"Clinical and Experimental Hypertension. 21. 717-727 (1999)
• [Publications] Imai Y. et al.: "Characteristics of blood pressure measured at home in the morning and in the evening: the Ohasama study"Journal of Hypertension. 17. 889-898 (1999)
• [Publications] 大久保 孝義 他: "家庭血圧の脳卒中発症予測能-臨時血圧との比較から"日本公衆衛生雑誌. 46. 434 (1999)
• [Publications] Takami S. et al.: "Gene polymorphism of renin-angiotensin system predicts sillent cerebrovascular ischemia: the Ohasama study"American Journal of Hypertension. (掲載決定). (2000)
• [Publications] Ishikawa K. et al.: "Human G-protein β3 subunit variant is associated with serum potassium and total cholesterol levels but not with blood pressure: the Ohasama study"American Journal of Hypertension. (掲載決定). (2000)
• [Publications] OhkuboT. et al.: "Predicion of stroke by ambulatory blood pressure monitoring versus screening blood pressure measurements: the Ohasama study"Journal of Hypertension. (掲載決定). (2000)