1998 Fiscal Year Annual Research Report
ストレス及び虚血に応答する蛋白質・遺伝子に関する法医分子病理学的研究
| Project/Area Number |
10470120
|
|---|
| Research Institution | Yamaguchi University |
|---|
Principal Investigator |
吉田 謙一 山口大学, 医学部, 教授 (40166947)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
秋 利彦 山口大学, 医学部, 助手 (60304474)
原田 一樹 山口大学, 医学部, 助手 (00253146)
水上 洋一 山口大学, 医学部, 講師 (80274158)
|
|---|
| Keywords | プロテインキナーゼC / 虚血再灌流 / MAP キナーゼ / 心筋障害 / アポトーシス / 細胞内情報伝達 |
|---|
| Research Abstract |
1. 虚血再灌流時、一酸化窒素(NO)によるProtein Kinase C(PKC)isoform活性化:ラット摘出灌流心にNO産生酵素阻害剤L-NAMEを虚血時または再灌流時に流し、PKC isoformの転移と左心室内圧を調べた。その結果、心筋の虚血再灌流時生成される一酸化窒素(NO)が直接PKC isoformを活性化転移し、再灌流による心筋収縮不全を抑制する、すなわち、NOは心筋に対して保護的に働くことが示された。
2. 虚血プレコンディショニング(Ischemic Predonditioning;IP)に関与するPKC isoform反復する狭心症(短時間虚血)により心筋梗塞(長時間虚血)に対する保護効果が生じることが臨床的・実験的に確かめられていて、PKCの関与が注目されている。ラット摘出灌流心に短時間虚血再灌流反復(IP)処置するとPKC-α,δ,εが膜分画に転移(活性化)するとともに、続く20分虚血後30分再灌流による収縮不全を改善する。このIP効果はPKC阻害剤でブロックされる。IP処理の条件を種々修飾し、PKC isoformの転移と収縮不全改善とを比較すると、IPの保護効果には、PKC-δまたはεのみで十分であることがわかった。
3. 虚血再灌流によるMAP kinase(MAPK)活性化とアポトーシス抑制:虚血時MAPKが細胞質から核に移行し、再灌流時活性化されてc-fos mRNAを誘導した。心筋由来培養細胞において、阻害剤とアンチセンス処理などを用いて、低酸素再酸素化により、PI3-kinase,PKC-ζ,MAPK活性化酵素(MEK),MAPKが次々に活性化されることによって、アポトーシスによる細胞死を抑制することが明らかになった。
|
-
[Publications] 吉田謙一ら: "Nitric Oxide mediate PKC isoform translocation during ischemia reperfusion" Biochim.Biophys.Acta. (in press). (1999)
-
[Publications] 河村修二ら: "Ischemic Preconditioning translocates PKC-δ and ε,which medialts functional protection in isolated rat heart" Am.J.Physiol.275. H2266-H2271 (1998)
-
[Publications] 吉田謙一ら: "Implication of protein kinase C-α,δ.and ε isoforms in ischemic preconditisning in perfused rat heart" J.Biochem.122. 506-511 (1997)
-
[Publications] 吉田謙一ら: "Proteolysis of crytanecyte-type and brain-type anhyrins in rat heart after postiscremic reperfusion" J.Biochem.122. 279-285 (1997)
-
[Publications] 水上洋一ら: "Mitogen-activated protein kinase translocates to the nacleus during ischemia and is activated dureng reperfusion" Biochem.J.323. 785-790 (1997)
-
[Publications] 水上洋一ら: "A novel mechanism of C-Jun N-terminal kinase-1(JNK-1) activation" J.Biul.Chem.272. 16657-16662 (1997)
-
[Publications] 吉田謙一(分担): "心筋障害と心筋保護" 医学書院(堀正二他編), 223 (1997)
-
[Publications] 吉田謙一(分担): "法医学小辞典" 南山堂(匂坂馨編), 423 (1997)
