1999 Fiscal Year Annual Research Report

全身性自己免疫疾患におけるT細胞の抗原認識機構の解析

Research Project

Project/Area Number	10470123
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	山本一彦東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80191394)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	篠原聡東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (90282657) 土肥眞東京大学, 医学部・附属病院, 助手 (60222155)
Keywords	全身性自己免疫疾患 / 抗原特異的T細胞 / T細胞レセプター / 慢性関節リウマチ / 全身性エリテマトーデス / 標的抗原 / T細胞クローン
Research Abstract	研究方法として用いたリンパ球集団の中で蓄積しているT細胞クローンを検出するシステムはつぎのようなものである。すなわち、リンパ球集団で発現しているT細胞レセプターのmRNAをRT-PCR法で増幅し、それを塩基配列の違いで電気泳動的に展開する SSCP(single strand conformation polymorphism)法で分析した。結果は、たとえば全身性エリテマトーデスの末梢血では、活動期にはCD4陽性のT細胞クローンの集積が認められたが、治療によりそれらは急速に消失することが判明した。CD8陽性クローンは非活動期にも存在するが、その数は活動期に比べて少なかった。胸膜および心膜の漿膜貯溜駅の分析では、両サンプルに共通のT細胞クローンの存在が明らかとなり、これらが病態形成に重要な役割を果たしていることが推測された。皮膚筋炎・多発筋炎での分析では、筋組織と間質性肺炎の病変に共通のT細胞クローンが存在することが明らかになった。標的抗原の分析では、可能性のある抗原として、核内蛋白の一つであるU1snRNPのA蛋白について、大腸菌にて可溶性蛋白を形成し、リンパ球刺激に適したリコンビナント抗原として使用可能であることが判明した。慢性関節リウマチの分析では、関節に集積しているT細胞クローンの一部はヒトII型コラーゲンを認識していることが判明した。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Matsui T.et al.: "Autoantibodies to T cell co-stimulatory molecules in systemic autoimmue diseases"J.Immunol.. 162. 4328-4335 (1999)
[Publications] Furakawa H.et al.: "Splice acceptor site mutation of transporter associated with antigen processing -1 gene in human bare lymphocyte syndrome"J.Clin. Invest.. 103. 755-758 (1999)
[Publications] Kawahata K.et al.: "Altered expression level of a systemic nuclear autoantigen determines the fate of immune response to self"J.Immunol.. 162. 6482-6491 (1999)
[Publications] Takizawa H.et al.: "Diesel exhaust particles induce NF-KB activation in human bronchial epithelial cells in vitro : Importance in cytokine transcription"J.Immunol.. 162. 4705-4711 (1999)
[Publications] Miyamasa M.et al.: "Thl-derived cytokine IFN-γ is a potent inhibitor of eotaxin sythesis in vitro"Int.Immunol.. 11. 1001-1004 (1999)
[Publications] Koshino T.et al.: "Novel polymorphism of the 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) promoter gene associated with asthma"Mol.Cell Bio.. 2. 32-35 (1999)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

全身性自己免疫疾患におけるT細胞の抗原認識機構の解析

Principal Investigator

山本 一彦 東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80191394)

Research Products

[Publications] Matsui T.et al.: "Autoantibodies to T cell co-stimulatory molecules in systemic autoimmue diseases"J.Immunol.. 162. 4328-4335 (1999)

[Publications] Furakawa H.et al.: "Splice acceptor site mutation of transporter associated with antigen processing -1 gene in human bare lymphocyte syndrome"J.Clin. Invest.. 103. 755-758 (1999)

[Publications] Kawahata K.et al.: "Altered expression level of a systemic nuclear autoantigen determines the fate of immune response to self"J.Immunol.. 162. 6482-6491 (1999)

[Publications] Takizawa H.et al.: "Diesel exhaust particles induce NF-KB activation in human bronchial epithelial cells in vitro : Importance in cytokine transcription"J.Immunol.. 162. 4705-4711 (1999)

[Publications] Miyamasa M.et al.: "Thl-derived cytokine IFN-γ is a potent inhibitor of eotaxin sythesis in vitro"Int.Immunol.. 11. 1001-1004 (1999)

[Publications] Koshino T.et al.: "Novel polymorphism of the 5-lipoxygenase activating protein (FLAP) promoter gene associated with asthma"Mol.Cell Bio.. 2. 32-35 (1999)

山本一彦東京大学, 医学部・附属病院, 教授 (80191394)