1998 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト全身性エリテマトーデスのX染色体不活化モザイク現象と自己反応性T細胞の出現

Research Project

Project/Area Number	10470128
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	坂根剛聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	永渕裕子聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助手 (80278001) 岳野光洋聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (50236494)
Keywords	全身性エリテマトーデス / 自己反応性T細胞 / X染色体 / モザイク現象
Research Abstract	全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus;SLE)は女性に多い疾患であることから、X染色体の不活化現象がSLEの病態形成に関与する可能性が提唱されている。本研究ではまず、アンドロゲンレセプターの遺伝的多形性に基づき、健常者およびSLE患者末梢血T細胞、B細胞、単球のX染色体の不活化の偏りを解析した。その結果、健常者末梢血ではリンパ球と単球のX染色体の不活化に差異を認めなかったが、SLE患者では同じ抗原提示細胞としての機能をもつB細胞と単球の間に、明らかな不活化パターンの差異を認める症例が見出された。また、SLE患者より樹立された自己反応性T細胞株の中には、一方のX染色体を発現したB細胞株のみに、強く反応するT細胞株が見出された。しかし、自己反応性T細胞株の増殖支持能を欠くB細胞株も、MHC-class II分子や副シグナル分子の発現には異常がなかった。以上の結果より、SLE患者では抗原提示細胞サブセットにおいてX染色体の不活化パターンに差異があること、一方のX染色体に規定される遺伝子産物を認識する自己反応性T細胞が末梢に存在していることが示唆された。

Research Products

(30 results)

All Other

All Publications (30 results)

[Publications] Suzuki N,Ichino M,Sakane T,et al.: "Inhibition of Fas/Fas ligand-mediated apoptotic cell death of lymphocytes in vitro by circulating anti-Fas ligand autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus." Arthritis Rheum.41. 344-353 (1998)
[Publications] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Possible correction of abnormal rheumatoid arthritis synovial cell function by jun D transfection in vitro." Arthritis Rheum.41. 470-481 (1998)
[Publications] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Involvement of simultaneous multiple transcription factor expression,including cAMP responsive element binding protein and OCT-1,for synovial cell outgrowth in patients with rheumatoid arthritis." Ann.Rheum.Dis.57. 487-494 (1998)
[Publications] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Modulation by proinflammatory cytokines of Fas/Fas ligand mediated apoptotic cell death of synovial cells in patients with rheumatoid arthritis(RA)." Clin.Exp.Immunol.114. 119-128 (1998)
[Publications] Oda N,Yamashita N,Sakane T,et al.: "Long-term analysis of allergen-specific T cell clones from patients with asthma treated with allergen rush immunotherapy." Cell.Immunol.190. 43-50 (1998)
[Publications] Kouno Y,Minoguchi K,Sakane T,et al.: "Effect of rush immunotherapy on airway inflammation and airway hyperresponsiveness after bronchoprovocation with allergen in asthma." J.Allergy Clin.Immunol.102. 927-937 (1998)
[Publications] Sakane T,Suzuki N.: "The Role of somatostatin in the pathophysiology of rheumatoid arthritis." Clin.Exp.Rheumatol.16. 745-749 (1998)
[Publications] Minoguchi K,Yamashita N,Sakane T,et al.: "Protein tyrosine phosphorylation:a possible common signaling pathway in human Th1 and Th2 cell clones." Intern.Arch.Allergy lmmunol.118. 30-36 (1999)
[Publications] Takeba Y,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Effects of actarit on synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.26. 25-33 (1999)
[Publications] Takeno M,Kashiwakura J,Sakane T,et al.: "The female X-inactivation mosaic in systentic lupus erythematosus." Immunol.Today. 20. 152-153 (1999)
[Publications] Mihara S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Effects of thyroid hormones on apoptotic cell death of human lymphocytes." J.Clin.Endocrinol.Metabol.(in press).
[Publications] Suzuki N,Wakisaka S,Sakane T,et al.: "Effects of cigarette smoking on Fas/Fas ligand expression of human lymphocytes." Cell.Immunol.(in press).
[Publications] Nagafuchi H,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Prolactin locally produced by synovium infiltrating T lymphocytes induces excessive synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.(in press).
[Publications] Shimoyama Y,Nagafuchi H,Sakane T,et al.: "Synovial infiltrating T cells induce excessive synovial cell function through CD28/B7 pathway in patients with rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.(in press).
[Publications] 星野孝、坂根剛、鈴木登、他: "Tumor Dormancy誘導機序と免疫療法." 癌のPalliative Therapy. 4. 19-25 (1998)
[Publications] 坂根剛、永渕裕子: "自己免疫疾患の臨床'98(I):治療法の進歩:血管炎症候群と抗凝固療法." 最新医学. 53(3月増刊号). 727-734 (1998)
[Publications] 坂根剛、鈴木登: "内科医がよく遭遇する血管疾患:膠原病随伴性の血管炎." medicina. 35. 909-911 (1998)
[Publications] 坂根剛、鈴木登: "Tumor Dormancy Therapyの動向:抗体によるTumor Dormancyの誘導" 癌治療と宿主. 10. 284-290 (1998)
[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "内科-この1年の進歩:アレルギー" 内科. 82. 1125-1133 (1998)
[Publications] 坂根剛: "Editorial:これからのリウマチ学の研究のあり方" 臨床リウマチ. 10. 225-226 (1998)
[Publications] 蓑田清次、坂根剛、住田孝之、他: "自己免疫疾患の病因と治療" 内科. 83. 127-140 (1999)
[Publications] 坂根剛: "臨床研究-最近の進歩:慢性関節リウマチ" 日本臨床. 57. 333-338 (1999)
[Publications] 岳野光洋、柏倉淳一、坂根剛: "X染色体不活化と自己免疫のメカニズム" BioClinica. 14. 341-346 (1999)
[Publications] 柏倉淳一、岳野光洋、坂根剛: "SLEに関する最近の進歩:X染色体不活化モザイク現象" 臨床免疫. (印刷中).
[Publications] 坂根剛: "免疫異常を伴う難治性疾患.自己免疫でおこる難治性疾患" 医薬ジャーナル社、坂根剛編、東京, 15-24 (1998)
[Publications] 星野孝、坂根剛、鈴木登、他: "癌免疫療法:神経・内分泌・免疫系とBRM.これからの癌免疫療法" 医薬ジャーナル、塚越茂、栗原稔編、東京, 220-249 (1998)
[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "インターフェロンの生理と病理:インターフェロンと自己免疫病.インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-" ライフ・サイエンス、岸田綱太郎総監修、東京, 140-150 (1998)
[Publications] 坂根剛、鈴木登、: "自己免疫疾患・アレルギー疾患・免疫不全:免疫不全の分子機構.分かりやすい内科学" 文光堂、井村裕夫編集主幹、東京(印刷中),
[Publications] 坂根剛: "自己免疫.医科臨床免疫学第2版" 医歯薬出版、高田明和、山下昭、粕川礼司、田上八朗編、東京(印刷中),
[Publications] 坂根剛: "今日の治療指針 2000年版-私はこうして治療している:シェーグレン症候群.今日の治療指針" 医学書院、多賀須幸男、尾形悦郎総編集、東京(印刷中),

1998 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト全身性エリテマトーデスのX染色体不活化モザイク現象と自己反応性T細胞の出現

Principal Investigator

坂根 剛 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519)

Research Products

[Publications] Suzuki N,Ichino M,Sakane T,et al.: "Inhibition of Fas/Fas ligand-mediated apoptotic cell death of lymphocytes in vitro by circulating anti-Fas ligand autoantibodies in patients with systemic lupus erythematosus." Arthritis Rheum.41. 344-353 (1998)

[Publications] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Possible correction of abnormal rheumatoid arthritis synovial cell function by jun D transfection in vitro." Arthritis Rheum.41. 470-481 (1998)

[Publications] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Involvement of simultaneous multiple transcription factor expression,including cAMP responsive element binding protein and OCT-1,for synovial cell outgrowth in patients with rheumatoid arthritis." Ann.Rheum.Dis.57. 487-494 (1998)

[Publications] Wakisaka S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Modulation by proinflammatory cytokines of Fas/Fas ligand mediated apoptotic cell death of synovial cells in patients with rheumatoid arthritis(RA)." Clin.Exp.Immunol.114. 119-128 (1998)

[Publications] Oda N,Yamashita N,Sakane T,et al.: "Long-term analysis of allergen-specific T cell clones from patients with asthma treated with allergen rush immunotherapy." Cell.Immunol.190. 43-50 (1998)

[Publications] Kouno Y,Minoguchi K,Sakane T,et al.: "Effect of rush immunotherapy on airway inflammation and airway hyperresponsiveness after bronchoprovocation with allergen in asthma." J.Allergy Clin.Immunol.102. 927-937 (1998)

[Publications] Sakane T,Suzuki N.: "The Role of somatostatin in the pathophysiology of rheumatoid arthritis." Clin.Exp.Rheumatol.16. 745-749 (1998)

[Publications] Minoguchi K,Yamashita N,Sakane T,et al.: "Protein tyrosine phosphorylation:a possible common signaling pathway in human Th1 and Th2 cell clones." Intern.Arch.Allergy lmmunol.118. 30-36 (1999)

[Publications] Takeba Y,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Effects of actarit on synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.26. 25-33 (1999)

[Publications] Takeno M,Kashiwakura J,Sakane T,et al.: "The female X-inactivation mosaic in systentic lupus erythematosus." Immunol.Today. 20. 152-153 (1999)

[Publications] Mihara S,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Effects of thyroid hormones on apoptotic cell death of human lymphocytes." J.Clin.Endocrinol.Metabol.(in press).

[Publications] Suzuki N,Wakisaka S,Sakane T,et al.: "Effects of cigarette smoking on Fas/Fas ligand expression of human lymphocytes." Cell.Immunol.(in press).

[Publications] Nagafuchi H,Suzuki N,Sakane T,et al.: "Prolactin locally produced by synovium infiltrating T lymphocytes induces excessive synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.(in press).

[Publications] Shimoyama Y,Nagafuchi H,Sakane T,et al.: "Synovial infiltrating T cells induce excessive synovial cell function through CD28/B7 pathway in patients with rheumatoid arthritis." J.Rheumatol.(in press).

[Publications] 星野孝、坂根剛、鈴木登、他: "Tumor Dormancy誘導機序と免疫療法." 癌のPalliative Therapy. 4. 19-25 (1998)

[Publications] 坂根剛、永渕裕子: "自己免疫疾患の臨床'98(I):治療法の進歩:血管炎症候群と抗凝固療法." 最新医学. 53(3月増刊号). 727-734 (1998)

[Publications] 坂根剛、鈴木登: "内科医がよく遭遇する血管疾患:膠原病随伴性の血管炎." medicina. 35. 909-911 (1998)

[Publications] 坂根剛、鈴木登: "Tumor Dormancy Therapyの動向:抗体によるTumor Dormancyの誘導" 癌治療と宿主. 10. 284-290 (1998)

[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "内科-この1年の進歩:アレルギー" 内科. 82. 1125-1133 (1998)

[Publications] 坂根剛: "Editorial:これからのリウマチ学の研究のあり方" 臨床リウマチ. 10. 225-226 (1998)

[Publications] 蓑田清次、坂根剛、住田孝之、他: "自己免疫疾患の病因と治療" 内科. 83. 127-140 (1999)

[Publications] 坂根剛: "臨床研究-最近の進歩:慢性関節リウマチ" 日本臨床. 57. 333-338 (1999)

[Publications] 岳野光洋、柏倉淳一、坂根剛: "X染色体不活化と自己免疫のメカニズム" BioClinica. 14. 341-346 (1999)

[Publications] 柏倉淳一、岳野光洋、坂根剛: "SLEに関する最近の進歩:X染色体不活化モザイク現象" 臨床免疫. (印刷中).

[Publications] 坂根剛: "免疫異常を伴う難治性疾患.自己免疫でおこる難治性疾患" 医薬ジャーナル社、坂根剛 編、東京, 15-24 (1998)

[Publications] 星野孝、坂根剛、鈴木登、他: "癌免疫療法:神経・内分泌・免疫系とBRM.これからの癌免疫療法" 医薬ジャーナル、塚越茂、栗原稔 編、東京, 220-249 (1998)

[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "インターフェロンの生理と病理:インターフェロンと自己免疫病.インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-" ライフ・サイエンス、岸田綱太郎 総監修、東京, 140-150 (1998)

[Publications] 坂根剛、鈴木登、: "自己免疫疾患・アレルギー疾患・免疫不全:免疫不全の分子機構.分かりやすい内科学" 文光堂、井村裕夫 編集主幹、東京(印刷中),

[Publications] 坂根剛: "自己免疫.医科臨床免疫学 第2版" 医歯薬出版、高田 明和、山下昭、粕川 礼司、田上八朗 編、東京(印刷中),

[Publications] 坂根剛: "今日の治療指針 2000年版-私はこうして治療している:シェーグレン症候群.今日の治療指針" 医学書院、多賀須幸男、尾形悦郎 総編集、東京(印刷中),

坂根剛聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519)

[Publications] 坂根剛: "免疫異常を伴う難治性疾患.自己免疫でおこる難治性疾患" 医薬ジャーナル社、坂根剛編、東京, 15-24 (1998)

[Publications] 星野孝、坂根剛、鈴木登、他: "癌免疫療法:神経・内分泌・免疫系とBRM.これからの癌免疫療法" 医薬ジャーナル、塚越茂、栗原稔編、東京, 220-249 (1998)

[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "インターフェロンの生理と病理:インターフェロンと自己免疫病.インターフェロン-その研究の歩みと臨床応用への可能性-" ライフ・サイエンス、岸田綱太郎総監修、東京, 140-150 (1998)

[Publications] 坂根剛、鈴木登、: "自己免疫疾患・アレルギー疾患・免疫不全:免疫不全の分子機構.分かりやすい内科学" 文光堂、井村裕夫編集主幹、東京(印刷中),

[Publications] 坂根剛: "自己免疫.医科臨床免疫学第2版" 医歯薬出版、高田明和、山下昭、粕川礼司、田上八朗編、東京(印刷中),

[Publications] 坂根剛: "今日の治療指針 2000年版-私はこうして治療している:シェーグレン症候群.今日の治療指針" 医学書院、多賀須幸男、尾形悦郎総編集、東京(印刷中),