1999 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト全身性エリテマトーデスのX染色体不活化モザイク現象と自己反応性T細胞の出現

Research Project

Project/Area Number	10470128
Research Institution	St. Marianna University School of Medicine
Principal Investigator	坂根剛聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	永渕裕子聖マリアンナ医科大学, 難病治療研究センター, 助手 (80278001) 岳野光洋聖マリアンナ医科大学, 医学部, 講師 (50236494)
Keywords	全身性エリテマトーデス / 自己反応性T細胞 / X染色体 / モザイク現象
Research Abstract	全身性エリテマトーデス(systemic lupus erythematosus;SLE)をはじめとした自己免疫疾患は女性に多発する。本研究ではX染色体の不活化モザイク現象が自己反応性T細胞の出現機序に寄与することを実証する。すなわち、「胸腺内の抗原提示細胞で極端なX染色体不活化の偏倚が生じたために父方(母方)由来のX染色体遺伝子産物を自己抗原と認識することなく末梢に移行したT細胞は、末梢ではじめて抗原提示細胞により提示された父方(母方)由来のX染色体がコードする抗原を自己抗原として認識して活性化され、慢性移植片対宿主反応の様式で自己免疫病態を惹起する」という仮設を立て、これを検証した。昨年度確立したアンドロゲンレセプターの遺伝的多形性に基づく女性細胞のX染色体の不活化パターンの定量的解析法を用いて解析した結果、女性SLE患者の多くは、同じ抗原提示細胞としての機能を持つB細胞と単球の間に明らかな不活化パターンの差異を認めた。また、SLE患者由来の自己反応性T細胞株のEBウイルス形質転換自己B細胞株に対する反応性の解析は、SLE患者生体内には末梢T細胞レパトアに、一方のX染色体のみがコードする遺伝子産物を認識するT細胞が存在することを明らかにした。本年度はこれらの知見に基づき、X染色体の不活化パターンの異なるEBウイルス形質転換自己B細胞株よりcDNAライブラリーを作成し、differential display法を用いて、発現に差違のある自己抗原のスクリーニングを試みた。その結果、自己反応性T細胞株の認識抗原の主要エピトープの一部は種々の細菌由来蛋白と相同性をもつことが明らかになり、分子擬態がSLEをはじめとする自己免疫疾患の発症に関与していることが示唆された。

Research Products

(43 results)

All Other

All Publications (43 results)

[Publications] Takeba, Y., Suzuki, N. Sakane, T.,et al.: "Effects of actarit on synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis."J. Rheumatol.. 26(1). 25-33 (1999)
[Publications] Minoguchi, K., Yamashita, N., Sakane, T., et al.: "Protein tyrosine phosphorylation: a possible common signaling pathway in human Th1 and Th2 cell clones."Int. Arch. Allergy Immunol.. 118(1). 30-36 (1999)
[Publications] Suzuki, N., Wakisaka, S., Sakane, T., et al.: "Effects of cigarette smoking on Fas/Fas ligand expression of human lymphocytes."Cell. Immunol.. 192(1). 48-53 (1999)
[Publications] Takeno, M., Kashiwakura, J. and Sakane, T.: "The female X-inactivation mosaic in SLE"Immunol. Today. 20(3). 152-153 (1999)
[Publications] Kawasaki, N., Miyataka, H., Sakane, T., et al.: "A study of novel antiallergic agents with eosinophilic infiltration inhibiting action."Bioorg. Med. Chem. Lett.. 9(1). 19-24 (1999)
[Publications] Yamashita, N., Akimoto, Y., Sakane, T., et al.: "Inhibitory effects of pemirolast potassium and FK506 on degranulation and IL-8 production of eosinophils."Allergology International. 48(1). 37-42 (1999)
[Publications] Mihara, S., Suzuki, N., Sakane, T., et al.: "Effects of thyroid hormones on apoptotic cell death of human lymphocytes."J. Clin. Endocrinol. Metabol.. 84(4). 1378-1385 (1999)
[Publications] Nagafuchi, H., Suzuki, N., Sakane. T., et al.: "Prolactin locally produced by synovium infiltrating T lymphocytes induces excessive synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis."J. Rheumatol.. 26(9). 1890-1900 (1999)
[Publications] Shimoyama, Y., Nagafuchi, H., Sakae. T., et al.: "Synovial infiltrating cells induce excessive synovial cell function through CD28/B7 pathway in patients with rheumatoid arthritis."J. Rheumatol.. 26(10). 2094-2101 (1999)
[Publications] Nishiyama, M., Nakae, K., Sakane, T., et al.: "A study of comparison between the nationwide epidemiological survey in 1991 and precious surveys on Behcet's disease in Japan."Environmental Health and Preventive Medicine. 4(3). 130-134 (1999)
[Publications] Kashiwakura, J., Suzuki, N., Sakane, T., et al.: "Txk, a nonreceptor tyrosine kinase of the Tec family, is expressed in T helper type 1 cells and regulates interferon γproduction in human T lymphocytes."J. Exp. Med.. 190(8). 1147-1154 (1999)
[Publications] Sakane, T., Takeno, M., Sakane, T., et al.: "Current concepts: Behcet's disease."N. Engl. J. Med.. 341(17). 1284-1291 (1999)
[Publications] Takeba, Y., Suzuki, N., Sakane, T., et al: "Evidence for neural regulation of inflammatory synovial cell functions by secreting calcitonin gene-related peptide and vasoactive intestinal peptide in patients with rheumatoid arthritis."Arthritis Rheum.. 42(11). 2418-2429 (1999)
[Publications] Wakisaka, S., Suzuki, N., Sakane, T., et al.: "Characterization of tissue outgrowth developed in vitro in patients with rheumatoid arthritis: involvement of T cells for the development of tissue outgrowth."Int. Arch. Allergy Immunol.. 121(1). 68-79 (2000)
[Publications] Takeba, Y., Suzuki, N., Sakane, T., et al.: "Involvement of cAMP responsive element binding protein (CREB) in the synovial cell hyperfunction in patients with rheumatoid arthritis."Clin. Exp. Rheum.. 18(1). 47-55 (2000)
[Publications] Sakane, T., Takeno, M. and suzuki, N.: "Behcet's disease."N. Eng. J. Med.. 342(8). 588-589 (2000)
[Publications] Sakane, T. and Takeno, M.: "Current therapy in Behcet's disease."Skin Therapy Letter. (in press).
[Publications] Sakane, T. and Takeno, M.: "Editorial: Interferon therapy in Behcet's disease."Internal Medicine. (in press).
[Publications] 蓑田清次、坂根剛、住田孝之、他: "自己免疫疾患の病因と治療"内科. 83(1). 127-140 (1999)
[Publications] 坂根剛: "臨床研究―最新の進歩:慢性関節リウマチ"日本臨床. 57(2). 333-338 (1999)
[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "膠原病の分子医学:ベーチェット病の発症機構、診断、治療"現代医療. 31(3). 829-834 (1999)
[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "質疑応答:反復する炎症とベーチェット病の診断"日本医事新報. 3909号. 104-105 (1999)
[Publications] 岳野光洋、柏倉淳一、坂根剛: "X染色体不活化と自己免疫のメカニズム"BIO Clinica. 14(4). 341-346 (1999)
[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "臨床ナースのための疾患別データブック:ベーチェット病"臨床看護. 25(6). 978-982 (1999)
[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "インフォームドコンセントの実際―患者への説明のポイント:Behcet病"内科. 83(6). 1351-1353 (1999)
[Publications] 柏倉淳一、岳野光洋、坂根剛: "全身性エリテマトーデス(SLE)におけるX染色体不活化モザイク現象と自己反応性T細胞の選択"臨床免疫. 32(1). 44-49 (1999)
[Publications] 坂根剛: "Editorial:リウマチの医療と研究は生命科学の一分野になり得るか"リウマチ. 39(4). 631-633 (1999)
[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "X染色体不活化と自己免疫"感染・炎症・免疫. 29(3). 189-191 (1999)
[Publications] 坂根剛: "神経・内分泌・免疫系とリウマチ炎症"炎症. 19(5). 241-251 (1999)
[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "SLEの新しい概念:SLEにおけるX染色体不活化モザイク現象"医学のあゆみ. 191(10). 1019-1022 (1999)
[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "SLE患者におけるX染色体不活化の意味"免疫・Immunology Frontier. 9(6). 351-354 (1999)
[Publications] 坂根剛: "Behcet病の免疫異常"Modern Physician. 20(1). 47-51 (2000)
[Publications] 下山義博、岳野光洋、永渕裕子、鈴木登、坂根剛: "ベーチェット病患者好中球における自発的サイトカイン産生"炎症. 20(2). 157-164 (2000)
[Publications] Sakane, T. and Takeno, M.: "Behcet's disease - Etiopathology: immunological aspects."The Clinical Understanding of Behcet's Disease (Ed. by s. Lee, D. Bang and E. -S. Lee), Springer-Verlag, Germany (in press).
[Publications] Sakane, T. and Suzuki, N.: "Behcet's syndrome."The Molecular Pathology of Autoimmunity (Second Edition) (Ed. by A. N. Theofilopoulos and C. A. Bona), Gordon and Breach Science Publishers, Pennsylvania (in press).
[Publications] 坂根剛: "主要疾患の診療ポイント:アレルギー・膠原病:Behcet病"改訂第2版外来診療のすべて(高久史麿総監修)メジカルビュー社、東京. 2 (1999)
[Publications] 坂根剛、鈴木登: "自己免疫疾患・アレルギー疾患・免疫不全:免疫不全の分子機構"分かりやすい内科学(井村裕夫編集主幹)、文光堂、東京. 4 (1999)
[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "ベーチェット病"イヤーノート・アトラス(青木裕美、川瀬泰弘編)、メディックメディア、東京. 4 (1999)
[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "感染・免疫・アレルギー:自己免疫"内科学第7版(杉本恒明、小俣政男総編集)、朝倉書店、東京. 3 (1999)
[Publications] 坂根剛: "シェーグレン症候群(Sjogren's Syndrome)"今日の治療指針 2000年版(多賀須幸男、尾形悦郎総編集)、医学書院、東京. 2 (2000)
[Publications] 坂根剛、永渕裕子: "インドメタシンと痙攣"第二版この薬のこの副作用(松田重三編)、医歯薬出版、東京 (印刷中).
[Publications] 星野孝、坂根剛: "関節炎モデル最近の話題:結晶誘発性関節炎"関節炎モデル(京極方久監修)、日本医学館、東京 (印刷中).
[Publications] 坂根剛: "ベーチェット病(内科)"今日の治療指針2001年版-私はこう治療している(多賀須幸男、尾形悦郎、山口徹、北原光夫総編集者)、医学書院、東京 (印刷中).

1999 Fiscal Year Annual Research Report

ヒト全身性エリテマトーデスのX染色体不活化モザイク現象と自己反応性T細胞の出現

Principal Investigator

坂根 剛 聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519)

Research Products

[Publications] Takeba, Y., Suzuki, N. Sakane, T.,et al.: "Effects of actarit on synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis."J. Rheumatol.. 26(1). 25-33 (1999)

[Publications] Minoguchi, K., Yamashita, N., Sakane, T., et al.: "Protein tyrosine phosphorylation: a possible common signaling pathway in human Th1 and Th2 cell clones."Int. Arch. Allergy Immunol.. 118(1). 30-36 (1999)

[Publications] Suzuki, N., Wakisaka, S., Sakane, T., et al.: "Effects of cigarette smoking on Fas/Fas ligand expression of human lymphocytes."Cell. Immunol.. 192(1). 48-53 (1999)

[Publications] Takeno, M., Kashiwakura, J. and Sakane, T.: "The female X-inactivation mosaic in SLE"Immunol. Today. 20(3). 152-153 (1999)

[Publications] Kawasaki, N., Miyataka, H., Sakane, T., et al.: "A study of novel antiallergic agents with eosinophilic infiltration inhibiting action."Bioorg. Med. Chem. Lett.. 9(1). 19-24 (1999)

[Publications] Yamashita, N., Akimoto, Y., Sakane, T., et al.: "Inhibitory effects of pemirolast potassium and FK506 on degranulation and IL-8 production of eosinophils."Allergology International. 48(1). 37-42 (1999)

[Publications] Mihara, S., Suzuki, N., Sakane, T., et al.: "Effects of thyroid hormones on apoptotic cell death of human lymphocytes."J. Clin. Endocrinol. Metabol.. 84(4). 1378-1385 (1999)

[Publications] Nagafuchi, H., Suzuki, N., Sakane. T., et al.: "Prolactin locally produced by synovium infiltrating T lymphocytes induces excessive synovial cell functions in patients with rheumatoid arthritis."J. Rheumatol.. 26(9). 1890-1900 (1999)

[Publications] Shimoyama, Y., Nagafuchi, H., Sakae. T., et al.: "Synovial infiltrating cells induce excessive synovial cell function through CD28/B7 pathway in patients with rheumatoid arthritis."J. Rheumatol.. 26(10). 2094-2101 (1999)

[Publications] Nishiyama, M., Nakae, K., Sakane, T., et al.: "A study of comparison between the nationwide epidemiological survey in 1991 and precious surveys on Behcet's disease in Japan."Environmental Health and Preventive Medicine. 4(3). 130-134 (1999)

[Publications] Kashiwakura, J., Suzuki, N., Sakane, T., et al.: "Txk, a nonreceptor tyrosine kinase of the Tec family, is expressed in T helper type 1 cells and regulates interferon γproduction in human T lymphocytes."J. Exp. Med.. 190(8). 1147-1154 (1999)

[Publications] Sakane, T., Takeno, M., Sakane, T., et al.: "Current concepts: Behcet's disease."N. Engl. J. Med.. 341(17). 1284-1291 (1999)

[Publications] Takeba, Y., Suzuki, N., Sakane, T., et al: "Evidence for neural regulation of inflammatory synovial cell functions by secreting calcitonin gene-related peptide and vasoactive intestinal peptide in patients with rheumatoid arthritis."Arthritis Rheum.. 42(11). 2418-2429 (1999)

[Publications] Wakisaka, S., Suzuki, N., Sakane, T., et al.: "Characterization of tissue outgrowth developed in vitro in patients with rheumatoid arthritis: involvement of T cells for the development of tissue outgrowth."Int. Arch. Allergy Immunol.. 121(1). 68-79 (2000)

[Publications] Takeba, Y., Suzuki, N., Sakane, T., et al.: "Involvement of cAMP responsive element binding protein (CREB) in the synovial cell hyperfunction in patients with rheumatoid arthritis."Clin. Exp. Rheum.. 18(1). 47-55 (2000)

[Publications] Sakane, T., Takeno, M. and suzuki, N.: "Behcet's disease."N. Eng. J. Med.. 342(8). 588-589 (2000)

[Publications] Sakane, T. and Takeno, M.: "Current therapy in Behcet's disease."Skin Therapy Letter. (in press).

[Publications] Sakane, T. and Takeno, M.: "Editorial: Interferon therapy in Behcet's disease."Internal Medicine. (in press).

[Publications] 蓑田清次、坂根 剛、住田孝之、他: "自己免疫疾患の病因と治療"内科. 83(1). 127-140 (1999)

[Publications] 坂根 剛: "臨床研究―最新の進歩:慢性関節リウマチ"日本臨床. 57(2). 333-338 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根 剛: "膠原病の分子医学:ベーチェット病の発症機構、診断、治療"現代医療. 31(3). 829-834 (1999)

[Publications] 坂根 剛、岳野光洋: "質疑応答:反復する炎症とベーチェット病の診断"日本医事新報. 3909号. 104-105 (1999)

[Publications] 岳野光洋、柏倉淳一、坂根 剛: "X染色体不活化と自己免疫のメカニズム"BIO Clinica. 14(4). 341-346 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根 剛: "臨床ナースのための疾患別データブック:ベーチェット病"臨床看護. 25(6). 978-982 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根 剛: "インフォームドコンセントの実際―患者への説明のポイント:Behcet病"内科. 83(6). 1351-1353 (1999)

[Publications] 柏倉淳一、岳野光洋、坂根 剛: "全身性エリテマトーデス(SLE)におけるX染色体不活化モザイク現象と自己反応性T細胞の選択"臨床免疫. 32(1). 44-49 (1999)

[Publications] 坂根 剛: "Editorial:リウマチの医療と研究は生命科学の一分野になり得るか"リウマチ. 39(4). 631-633 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根 剛: "X染色体不活化と自己免疫"感染・炎症・免疫. 29(3). 189-191 (1999)

[Publications] 坂根 剛: "神経・内分泌・免疫系とリウマチ炎症"炎症. 19(5). 241-251 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根 剛: "SLEの新しい概念:SLEにおけるX染色体不活化モザイク現象"医学のあゆみ. 191(10). 1019-1022 (1999)

[Publications] 坂根 剛、岳野光洋: "SLE患者におけるX染色体不活化の意味"免疫・Immunology Frontier. 9(6). 351-354 (1999)

[Publications] 坂根 剛: "Behcet病の免疫異常"Modern Physician. 20(1). 47-51 (2000)

[Publications] 下山義博、岳野光洋、永渕裕子、鈴木 登、坂根 剛: "ベーチェット病患者好中球における自発的サイトカイン産生"炎症. 20(2). 157-164 (2000)

[Publications] Sakane, T. and Takeno, M.: "Behcet's disease - Etiopathology: immunological aspects."The Clinical Understanding of Behcet's Disease (Ed. by s. Lee, D. Bang and E. -S. Lee), Springer-Verlag, Germany (in press).

[Publications] Sakane, T. and Suzuki, N.: "Behcet's syndrome."The Molecular Pathology of Autoimmunity (Second Edition) (Ed. by A. N. Theofilopoulos and C. A. Bona), Gordon and Breach Science Publishers, Pennsylvania (in press).

[Publications] 坂根 剛: "主要疾患の診療ポイント:アレルギー・膠原病:Behcet病"改訂第2版 外来診療のすべて(高久史麿 総監修)メジカルビュー社、東京. 2 (1999)

[Publications] 坂根 剛、鈴木 登: "自己免疫疾患・アレルギー疾患・免疫不全:免疫不全の分子機構"分かりやすい内科学(井村裕夫 編集主幹)、文光堂、東京. 4 (1999)

[Publications] 坂根 剛、岳野光洋: "ベーチェット病"イヤーノート・アトラス(青木裕美、川瀬泰弘 編)、メディックメディア、東京. 4 (1999)

[Publications] 坂根 剛、岳野光洋: "感染・免疫・アレルギー:自己免疫"内科学第7版(杉本恒明、小俣政男 総編集)、朝倉書店、東京. 3 (1999)

[Publications] 坂根 剛: "シェーグレン症候群(Sjogren's Syndrome)"今日の治療指針 2000年版(多賀須幸男、尾形悦郎 総編集)、医学書院、東京. 2 (2000)

[Publications] 坂根 剛、永渕裕子: "インドメタシンと痙攣"第二版 この薬のこの副作用(松田重三 編)、医歯薬出版、東京 (印刷中).

[Publications] 星野 孝、坂根 剛: "関節炎モデル最近の話題:結晶誘発性関節炎"関節炎モデル(京極方久 監修)、日本医学館、東京 (印刷中).

[Publications] 坂根 剛: "ベーチェット病(内科)"今日の治療指針2001年版-私はこう治療している(多賀須幸男、尾形悦郎、山口 徹、北原光夫 総編集者)、医学書院、東京 (印刷中).

坂根剛聖マリアンナ医科大学, 医学部, 教授 (40127519)

[Publications] 蓑田清次、坂根剛、住田孝之、他: "自己免疫疾患の病因と治療"内科. 83(1). 127-140 (1999)

[Publications] 坂根剛: "臨床研究―最新の進歩:慢性関節リウマチ"日本臨床. 57(2). 333-338 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "膠原病の分子医学:ベーチェット病の発症機構、診断、治療"現代医療. 31(3). 829-834 (1999)

[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "質疑応答:反復する炎症とベーチェット病の診断"日本医事新報. 3909号. 104-105 (1999)

[Publications] 岳野光洋、柏倉淳一、坂根剛: "X染色体不活化と自己免疫のメカニズム"BIO Clinica. 14(4). 341-346 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "臨床ナースのための疾患別データブック:ベーチェット病"臨床看護. 25(6). 978-982 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "インフォームドコンセントの実際―患者への説明のポイント:Behcet病"内科. 83(6). 1351-1353 (1999)

[Publications] 柏倉淳一、岳野光洋、坂根剛: "全身性エリテマトーデス(SLE)におけるX染色体不活化モザイク現象と自己反応性T細胞の選択"臨床免疫. 32(1). 44-49 (1999)

[Publications] 坂根剛: "Editorial:リウマチの医療と研究は生命科学の一分野になり得るか"リウマチ. 39(4). 631-633 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "X染色体不活化と自己免疫"感染・炎症・免疫. 29(3). 189-191 (1999)

[Publications] 坂根剛: "神経・内分泌・免疫系とリウマチ炎症"炎症. 19(5). 241-251 (1999)

[Publications] 岳野光洋、坂根剛: "SLEの新しい概念:SLEにおけるX染色体不活化モザイク現象"医学のあゆみ. 191(10). 1019-1022 (1999)

[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "SLE患者におけるX染色体不活化の意味"免疫・Immunology Frontier. 9(6). 351-354 (1999)

[Publications] 坂根剛: "Behcet病の免疫異常"Modern Physician. 20(1). 47-51 (2000)

[Publications] 下山義博、岳野光洋、永渕裕子、鈴木登、坂根剛: "ベーチェット病患者好中球における自発的サイトカイン産生"炎症. 20(2). 157-164 (2000)

[Publications] 坂根剛: "主要疾患の診療ポイント:アレルギー・膠原病:Behcet病"改訂第2版外来診療のすべて(高久史麿総監修)メジカルビュー社、東京. 2 (1999)

[Publications] 坂根剛、鈴木登: "自己免疫疾患・アレルギー疾患・免疫不全:免疫不全の分子機構"分かりやすい内科学(井村裕夫編集主幹)、文光堂、東京. 4 (1999)

[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "ベーチェット病"イヤーノート・アトラス(青木裕美、川瀬泰弘編)、メディックメディア、東京. 4 (1999)

[Publications] 坂根剛、岳野光洋: "感染・免疫・アレルギー:自己免疫"内科学第7版(杉本恒明、小俣政男総編集)、朝倉書店、東京. 3 (1999)

[Publications] 坂根剛: "シェーグレン症候群(Sjogren's Syndrome)"今日の治療指針 2000年版(多賀須幸男、尾形悦郎総編集)、医学書院、東京. 2 (2000)

[Publications] 坂根剛、永渕裕子: "インドメタシンと痙攣"第二版この薬のこの副作用(松田重三編)、医歯薬出版、東京 (印刷中).

[Publications] 星野孝、坂根剛: "関節炎モデル最近の話題:結晶誘発性関節炎"関節炎モデル(京極方久監修)、日本医学館、東京 (印刷中).

[Publications] 坂根剛: "ベーチェット病(内科)"今日の治療指針2001年版-私はこう治療している(多賀須幸男、尾形悦郎、山口徹、北原光夫総編集者)、医学書院、東京 (印刷中).