内因性ステロイドによる大腸癌の発癌・癌増殖の抑制に関する研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470130
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 田中 直見 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (60111530)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 正田 純一 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (90241827) ; 松崎 靖司 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (50209532)
• Keywords: 内因性ステロイド / デヒドロエピアンドロステロン / 癌増殖抑制 / 培養肝癌細胞 / 大腸癌 / 肝癌

Research Abstract

本年度は、デヒドロエピアンドロステロン(DHEA)を用いた癌増殖抑制に関する研究を進めていく上で必要な、基礎実験およびDHEA誘導体の準備を行った。1)培養肝癌細胞(HepG2)に各種濃度のDHEAおよび硫酸抱合型DHEA(DHEA-S)を添加して、細胞数の増加から、癌細胞増殖抑制に必要なDHEAの濃度に関する実験を行った。その結果、DHEA 100mMまたはDHEA-S 500mMの添加にて、完全にHepG2の増殖が抑制されることが明らかになった。2)増殖抑制の機序を明らかにするために、コレステロール合成系の律速酵素HMG-CoA reductase、核酸のリボース合成系の律速酵素Glucose-6-phosphate dehydrogenase、Rasを介した細胞増殖シグナル伝達系の主要酵素MAPkinaseの3つの活性を知ることが重要と考えられ、それらの測定系を確立した。3)DHEAの誘導体でありDHEAの活性型と考えられている7α-hydroxy-DHEAおよび7β-hydroxy-DHEAを化学的に合成した。4)高分解能GC/SIMによって、DHEAおよびその誘導体を、高い信頼性の下で高感度測定する方法を開発した。

Research Products

• [Publications] Saito Y,Tanaka N et al: "Multiple regression analysis for assessing the growth of small lepate celluler carcerome" J Gastroenterology. 33(2). 229-235 (1998)
• [Publications] Kano M,Tanaka,et al: "Effects of long-term ursodeoxy cholate adminictration on expression lenels of secretory low moleculer-meight PLA_2" Hepatology. 28(2). 302-313 (1998)
• [Publications] Obara M,Tanaka N et al: "Diagnestic procedures in obtaining pathological materials for pulmonary nodules due to primary lung cancey" Oncology Reports. 5. 1237-1239 (1998)
• [Publications] Ahmadi T,Tanaka N et al: "Angiomyolipoma of the liver : significance of CT and MR dynamic study" Abdominal Imaging. 23. 520-526 (1998)
• [Publications] 松崎 靖司 他: "HBs抗原陰性肝細胞癌の発癌におけるヒトB型肝炎ウィルスの役割" 消化器癌の発生と遺伝. 10. 113-116 (1998)