2000 Fiscal Year Annual Research Report
内因性ステロイドによる大腸癌の発癌・癌増殖の抑制に関する研究
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10470130
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| Research Institution | University of Tsukuba |
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Principal Investigator |
田中 直見 筑波大学, 臨床医学系, 教授 (60111530)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
正田 純一 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (90241827)
松崎 靖司 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (50209532)
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| Keywords | デヒドロエピアンドロステロン / HepG2細胞 / グルコース6リン酸脱水素酵素 / HMG-CoA還元酵素 / MAPキナーゼ / ガスクロマトグラフィー・マススペクトロメトリー / 大腸癌 / 肝癌 |
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| Research Abstract |
1.DHEA誘導体間の生理活性の比較
DHEAおよび類似構造を持つ他の内因性ステロイドであるDHEA-sulfate,epiandrosterone,pregnenolone,7αOH-DHEA,7βOH-DHEA,7keto-DHEAを用いて、ヒト肝癌細胞株HepG2の増殖への影響を検討した。MTT assayおよびBrdU assayにて、程度の差はあるがいずれのステロイドにも増殖抑制効果を認めた。
2.DHEAの作用機序の解明
従来の説であるglucose-6-phosphate dehydrogenase(G6PD)経路の抑制、HMG-CoA reductase/MAP kinase経路の抑制のいずれがDHEAによる癌増殖抑制効果の主因であるかを明らかにするため、各種ステロイドの酵素活性への影響を検討した。その結果、G6PD活性の抑制もHMG-CoA reductase活性の抑制もMTT assayまたはBrdU assayの抑制とは相関がなかった。一方、MAP kinase活性の抑制とMTT assayおよびBrdU assayの抑制との間には有意な正の相関を認め、DHEA関連ステロイドはMAP kinaseまたはその上流分子の抑制により癌増殖抑制効果を発揮する可能性が示唆された。
3.血中DHEA誘導体定量方法の開発
内部標準物質としてDHEAに加え、7αOH-DHEA,7βOH-DHEA,7keto-DHEA重水素標識体を合成した。またシリカゲルカラムを用いた血清中DHEA誘導体の精製およびGC/SIMを用いた定量方法を完成させ、ヒト血清を用いて実際に定量を試みた。
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[Publications] Honda A,Tanaka N et al: "3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A reductase activity is inherited by cholesterol and up-regulated by sitosterol in sitosterolemic fibroblasts"J Lab Clin Med. 135(2). 174-179 (2000)
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[Publications] Honda A,Tanaka N et al: "Regulation of 25- and 27- hydroxylation side chain cleavage pathways for cholic acid biosynthesis in humans, rabbits, and mice"J Lipid Res. 41. 442-451 (2000)
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[Publications] Honda M,Honda A,Tanaka N: "Regulation of cholesterol biosynthetic pathway in patient with the Smith-Lemli-Opitz Syndrome"J Inherited Metabolic Disease. 23. 464-474 (2000)
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[Publications] 本多彰,松崎靖司,田中直見: "先天性胆汁酸代謝異常"The Lipid. 11(3). 236-242 (2000)
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[Publications] 福島清乃,松崎靖司,池上正,田中直見: "胆汁酸と大腸癌"臨床医. 26(7). 1722-1725 (2000)
