肺癌抑制遺伝子候補の全cDNA配列,ゲノム構造の決定と変異のスクリーニング

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470151
• Research Institution: NIPPON MEDICAL SCHOOL
• Principal Investigator: 工藤 翔二 日本医科大学, 医学部, 教授 (40256912)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 植松 和嗣 日本医科大学, 医学部, 助手 (10297880) ; 弦間 昭彦 日本医科大学, 医学部, 講師 (20234651)
• Keywords: insulin-like growth factor 2 Receptor / ゲノム構造 / PTEN / MMAC1 / PTH2 / allelic loss / hMAD2

Research Abstract

肺癌抑制遺伝子候補として、Insulin-like growth factor 2 receptor(IGF2R)遺伝子、PTEN/MMAC1遺伝子とホモロジーのある遺伝子、Mitotic checkpointに関わる遺伝子の、cDNA、ゲノム構造の解析、変異解析を計画した。IGF2R遺伝子はヒト腫瘍において変異が報告されている遺伝子で、その変異により、Transforming-growth factor β(TGFβ)の活性化による細胞増殖抑制の阻害とIGF1Rを通じた増殖促進が起きる。この遺伝子については、我々は、昨年度すでに、この遺伝子の全コード領域のDNA解析を可能にするため、ゲノム構造を決定しその結果をすでにGenBankに登録した。その後、TGFβ耐性細胞などを中心としたヒト腫瘍における変異解析を行ない、肺腺癌における変異を発見報告した。肺癌抑制遺伝子候補として、多くの腫瘍の変異が報告されているPTEN/MMAC1遺伝子とホモロジーのある遺伝子の一部としてPTH2が報告された。我々はPTH2を含むYAC cloneを単離しその塩基配列を解析したが、その結果、この配列はpseudogeneであると考えられた。遠隔転移を有する原発性肺癌における33.3%のPTEN/MMAC1アレルの欠失の解析結果と併せ報告した。Mitotic checkpointに関わる遺伝子として、hBUB1、hMAD2遺伝子について解析した。hBUB1遺伝子の変異を発見し、hMAD2遺伝子の構造解析を終了した。今後、hMAD2遺伝子の変異解析とともに、他のMitotic checkpointに関わる遺伝子の構造、変異解析を進める予定である。

Research Products

• [Publications] Hosoya Y.: "Alteration of the PTEN/MMAC1 gene locus in primary lung cancer with distant metastasis."Lung Cancer. 25. 87-93 (1999)
• [Publications] Gemma A.: "Mutation analysis of the gene encoding the human mannose 6 phosphate/insulin-like growth factor 2 receptor (M6P/1GF2R) in human cell lines resistant to growth inhibition by transforming growth factor β1(TGFβ1)"Lung Cancer. (in press). (2000)