冠動脈粥状硬化進展過程における急性冠症候群の発症メカニズムの解明に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470166
• Research Institution: Kagawa Medical University
• Principal Investigator: 松尾 裕英 香川医科大学, 医学部, 教授 (90028514)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 阪本 整司 香川医科大学, 医学部・附属病院, 講師 (60253267) ; 水重 克文 香川医科大学, 医学部, 助教授 (90166009) ; 千田 彰一 香川医科大学, 医学部・附属病院, 教授 (30145049) ; 野崎 士郎 香川医科大学, 医学部・附属病院, 助手 (80243773)
• Keywords: 急性冠症候群 / 冠動脈粥状硬化 / 糖尿病 / 自律神経 / 冠トーヌス / 血管内エコー法

Research Abstract

1.冠動脈硬化と糖尿病:急性冠症候群の重要な危険因子である糖尿病と冠動脈粥状硬化の関連性について、まず検討した。II型糖尿病のモデルであるOtsuka Long-Evans Tokushima Fatty(OLETF)ラット30匹と非糖尿病(nonDM)ラット30匹で、10,20および30週齢でOGTTを施行、15および30週齢で大動脈の血管内エコー像を内圧とともに記録した。血管内エコー像から最大、最小大動脈径を計測してstiffness parameter βを算出した。5,15および30週齢で、10匹づつのラットを屠殺して病理学的検討を加えるとともに、hydroxyprolineを計測してコラーゲン量を求めた。結果:10週齢での血糖およびインスリン濃度はOLETFラットでnonDMラットに比して高値であり、この時期でのβは、OLETFラット(2.5±0.9)と高値を示し(nonDMラット:1.4±0.4;p=.0006)、血管弾性は障害されていた。コラーゲン量/乾燥重量は、OLETFラット(33.5±3.1)で大(nonDMラット:28.7±3.5;p<.05)であった。組織学的にはOLETFラットで壁厚の増加を認めた。結論:高インスリン血症によって血管壁のコラーゲンが増生して、血管弾性が障害された。
2.臨床での検討:対象は心筋虚血精査目的にて冠動脈造影を施行した21例(年齢62.8±13.6歳)。カテ室入室直後ホルター心電図を装着した。冠動脈造影後,造影上有意狭窄を認めない冠動脈近位部に血管内エコーカテーテルを留置し、ISDN2mg冠注前から冠注後3分までをビデオに記録した。血管壁を正常部位(N)とプラーク部位(P)に分け、ISDN冠注前後での近縁長の増加率(%D.N,%D.S)を求めた。ISDN冠注直前512秒間の心電図RR間隔データをFFTにて解析し、高周波成分(HF)を副交感神経活性、低周波成分(LF)を交感神経活性とした。Nは16部位、Pは13部位であった。Nの拡張率はSに比し有意に大であった(18.2±10.4%VS9.1±6.4%,p<.05)。%D.NとHFは有意な正相関(r=0.749,p<.001)を示したがLFとは相関しなかった。%D.SはHF,LFのいずれとも相関しなかった。結語IVUS上の冠動脈健常部位は副交感神経によりトーヌスが制御されるが、動脈硬化よりその制御は障害される。

Research Products

• [Publications] Fukui T,Mizushige K,et al: "Dietary troglitazone decreases oxidative stress in early stage type II diabetic rats"Life Sci,. (in press).
• [Publications] Seki M,Mizushige K,et al: "Effect of olprinone,phosphodiesterase III inhibitor,on arterial wall distensibility:differentiation between aorta and common carotid artery"Heart Vessels,. (in press).
• [Publications] Mizushige K,Matsuo H,et al: "Efects of troglitazone on collagen accumulation and distensibility of aortic wall in prestage of non-insulin dependent diabetes mellitus of OLETF Rats"J Cardiovasc Pharmacol,. (in press).
• [Publications] Noma T,Mizushige K,et al: "Alteration in aortic wall stiffness and accumulation of collagen during prestage of type II diabetes mellitus in rats"Jpn Circ J. 63. 988-993 (1999)
• [Publications] Tokudome T,Mizushige K,et al: "Neurogenic regulation of basal coronary artery tone in human;A two-dimensional intravascular ultrasound study assessed by transesophageal echocardiography"Angiology. 50. 989-996 (1999)
• [Publications] 松尾裕英 他: "内科学"文光堂. 2233 (1999)
• [Publications] 松尾裕英 他: "内科学"朝倉書店. 2110 (1999)