1998 Fiscal Year Annual Research Report
血管壁リモデリングに及ぼすトロンビン/トロンビン受容体の関与とそのシグナル伝達系
| Project/Area Number |
10470167
|
|---|
| Research Institution | Kagoshima University |
|---|
Principal Investigator |
丸山 征郎 鹿児島大学, 医学部, 教授 (20082282)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北島 勲 鹿児島大学, 医学部, 助教授 (50214797)
|
|---|
| Keywords | トロンビン / トロンビン受容体 / MAPキナーゼ / アテローム |
|---|
| Research Abstract |
今回の研究で明らかになったことは以下の通りである。
1. トロンビンはトロンビン受容体を活性化し、NF-kBを活性化する。これはMAPカスケードの活性化を伴うものである。
2. Directional Coronary Atherectony(DCA)で得られた冠動脈硬化閉塞部では血管平滑筋細胞が増殖していたが、この血管平滑筋細胞ではトロンビン受容体の過剰が増強していた。この細胞が合成型か収縮型かは現在のところ不明である。
3. トロンビンは血管平滑筋細胞に遊走を促進した。またこの細胞では組織因子、VEGFの発現が増強していた。
これらの結果から、粥状動脈硬化部位では何らかの原因で血管平滑筋細胞にトロンビン受容体の発現が強まっていることが明らかとなったが、その原因として我々の他のデータから酸化変成しDL,糖化タンパクなどを候補に考えている。
このようにトロンビンはこの過剰に発現したトロンビン受容体の活性化を介して、凝固線溶因子とそのインヒビター類(組織因子、PAI-1)、細胞接着因子(P-セレクチン、ICAM-1,ELAM-1),細胞遊走因子(MCP-1)、サイトカイン(IL-1,TNF-α)、増殖因子(VEGF)など発現させ、血管壁のリモデリングに重要な役割をはたすものと考えられる。
我々はすでにトロンビン受容体からのシグナルを遮断する薬剤を見いだしているが、今後これらの薬剤でアテローム形成が抑制しうるか否かが重要な課題として残った。
|
Research Products
(5 results)
-
[Publications] Nakata.M,Maruyama.I,: "Leptin promotes Aggregation of Human Platelets via the Long Form of Its Receptor" DIABETES. 48. 426-429 (1999)
-
[Publications] Nakashima.M,Maruyama.I,: "A novel recomginant soluble thrombomodulin,ART-123,activates the protein C pathway in healthy male volunteers." J.Clin.Pharmacol. 38. 540-544 (1998)
-
[Publications] Matsushita.Y,Maruyama.I,: "A subcloned human esophageal sqaumous cell carcinoma cell line with low thrombomodulin expression showed increased invasiveness compared with a high thrombomodulin-expressing clone-thrombomodulin as a possible candidate for an adhesion molecule of squamous cell carcinama." Cancer Lett. 127. 195-201 (1998)
-
[Publications] Nishi.J,Maruyama.I,: "Difference in incidence and transmission mode of methicillin-resisatant Staphylococcus aureus among suregery,orthopedixs,and pediatrics words:a prospective study at a university hospital." Infect.Control. Hosp.Epidemiol.19. 107-109 (1998)
-
[Publications] Nakata.M,Maruyama.I,: "DX9065X,an Xa inhibitor,inhibits prothrombin-induced A549 lung adenocarcinoma cell proliferation." Cancer Lett. 122. 127-133 (1998)
