角化細胞辺縁帯形成機構の細胞生物学的検討

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470184
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Asahikawa Medical College
• Principal Investigator: 山本 明美 旭川医科大学, 医学部, 講師 (30241441)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 加藤 英政 旭川医科大学, 医学部, 助手 (50292123) ; 木山 博資 旭川医科大学, 医学部, 教授 (00192021) ; 高橋 英俊 旭川医科大学, 医学部, 講師 (00216748)
• Keywords: ロリクリン / インボルクリン / シスタチンA / プロフィラグリン / Vohwinkel症候群 / アポトーシス / 角化細胞 / コーニファイバエンベロープ

Research Abstract

辺縁帯の成分であるインボルクリンとシスタチンAの遺伝子発現調節機構の一端を明らかにした(Takahashi H,Ishida-Yamamoto A,他J InVest Dermatol 110:218-223,1998、J Biol Chem 273:17375-17380,1998)。辺縁帯の成分の1つとなると考えられていたプロフィラグリンのアミノ末端ドメインが辺縁帯ではなくむしろ核内に移行することを示し、全く別の機能をもったペプチドである可能性を指摘した(Ishida-Yamamoto A 他 Lab Invest 78:1245-1253,1998)。角化細胞辺縁帯の主成分であるロリクリンの遺伝子変異を日本人 Vohwinkel症候群患者で初めて同定した(Takahashi H,Ishida-Yamamoto A,他 J Dermatol Sci 19:44-47,1999)。辺縁帯形成は角化細胞の終末分化の過程でおきるが、これがアポトーシスの反応の一部であることを示すことのできる、免疫電顕とTUNEL法を同一切片上で行うことを可能にした新しい手法を開発した(Ishida-Yamamoto A,他J Histochem Cytochem in press)。辺縁帯形成過程においてロリクリンの抗原エピトープはデスモゾーム部分においてはデスモグレインなどによりマスクされることを抗原の再活性化により証明した(Ishida-Yamamoto A,他 Exp Dermatol inpress)。

Research Products

• [Publications] Takahashi H: "The α and η isoforms of protein kinase C stimulate transcription of human involucrin gene." J Invest Dermatol. 110. 218-223 (1998)
• [Publications] Ishida-Yamamoto A: "Translocation of profilaggrin N-terminal domain into keratinocyte nuclei with fragmented DNA in normal human skin and loricrin keratoderma." Lab Invest. 78. 1245-1253 (1998)
• [Publications] Takahashi H: "Structure and transcriptional regulation of the human cystatin A gene. The 12-O-tetradecanoylphorbol-13-acetate(TPA)responsive element-2 site(-272 to -278) on cystatin A gene is critical for TPA-dependent regulation." J Biol Chem. 273. 17375-17380 (1998)
• [Publications] Takahashi H: "Loricrin gene mutation in a Japanese patient of Vohwinkel's syndrome." J Dermatol Sci. 19. 44-47 (1999)
• [Publications] Ishida-Yamamoto A: "Electron microscopic in situ DNA nick end-labeling and combination with immunoelectron microscopy." J Histochem Cytochem. (in press).
• [Publications] Ishida-Yamamoto A: "Antigen retrieval of loricrin epitopes at desmosomal areas of comified cell envelopes : an immunoelectron microscopic analysis." Exp Dermatol. (in press).