2000 Fiscal Year Annual Research Report
表皮細胞接着分子・細胞骨格構築制御シグナル伝達と自己免疫性水疱症の分子医学的解析
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10470186
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| Research Institution | GIFU UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
北島 康雄 岐阜大学, 医学部, 教授 (70111797)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
青山 裕美 岐阜大学, 医学部, 助手 (90291393)
市来 善郎 岐阜大学, 医学部・附属病院, 講師 (30223093)
高木 肇 岐阜大学, 医学部, 助教授 (70226752)
山田 孝宏 岐阜大学, 医学部・附属病院, 助手 (50324306)
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| Keywords | ケラチノサイト / シグナル / 自己免疫性水疱症 / デスモソーム / ヘミデスモソーム / 尋常性天庖瘡 / デスモグレイン / 類天庖瘡 |
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| Research Abstract |
天庖瘡抗体がdesmoglein3に結合した後どのような機序で細胞間接着障害、すなわち水庖に至るかという問題に関して昨年度の主な研究成果は、desmoglein3のPKC非依存性リン酸化と分解、plakoglobinのdesmoglein3からの解離(Aoyama,Owada,Kitajima,Eur J Immunol29:2233-2240,1999)、desmoglein3欠損desmosomeの形成(Aoyama,Kitajima,J Invest Dermatol112:67-71,1999)を見いだしたことであったが、本年度はこれを基本にdesmoglein3欠損desmosomeの形成過程を主に解析した。その結果、desmoglein3分子が半desmosome状態で存在し、desmosome形成過程でその半desmosomeが互いに向かい合って会合しdesmosomeを形成することを時間差ラベル免疫電顕で証明した。さらに、この過程で、天庖瘡抗体のdesmoglein3との結合がdesmoglein3の集合と細胞内への内包化(endosome)を惹起し、そのリン酸化と相まってdesmoglein3欠損desmosomeの形成することを初めて示した(Sato,Aoyama,Kitajima,Lab Invest80:1-10,2000)。一方、臨床的にも抗desmoglein抗体の重要性を示した(Aoyama,Kitajima,et al,Eur J Dermatol10:18-21,2000)。
以上、我々のこれまでの研究成果は、細胞間接着分子の接着制御と天庖瘡の水庖形成機序に関する新しい視点を開き、海外でも追試され、さらに展開されつつある。とくに今後はdesmogleinを中心にしたdesmocollin、desmoplakin、p120cateninの分子機能と集合分散機序およびその細胞骨格との制御シグナル伝達が重要であると推察した。これらから、今後も水庖症をモデルとした我々の分子病態細胞生物学的研究が妥当であることが認められ、さらに本研究を発展させ、その診断と治療の論理的開発を目指したい。
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[Publications] Aoyama Y,Funahashi M, et al: "ELISA for demoglein 1 is a possible diagnostic tool to determine the prospective severity and initial therapy for pemphigus foliaceus"Eur J Dermatol. 10. 18-21 (2000)
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[Publications] Sato M,Aoyama Y,Kitajima Y: "Assembly pathway of desmoglein 3 to desmosomes and its perturbation by pempigus vulgaris IgG in cultured keratinocytes, as revealed by time-lapsed labeling immunoelectron microscopy"Lab Invest. 80. 1583-1592 (2000)
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[Publications] Zhuxiang Nie,Nagata Y, et al: "IgG antibodies of linear IgA bullous dermatosis recognize the 15^<th> collagenous domain of BP180"J Invest Dermatol. 115. 1164-1166 (2000)
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[Publications] Kitajima Y: "Blistering mechanisms in bullous pemphigoid after binding of antibodies to the antigens"Korean Journal of Investigative Dermatology. 7(2). 78-86 (2000)
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[Publications] 北島康雄: "自己免疫性表皮下水疱症の病理組織:類天疱瘡、線状IgA水疱症、疱疹状皮膚炎"病理と臨床「特集 炎症性皮膚疾患:その組織像の多彩性と経時的変化」. 18(1). 37-42 (2000)
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[Publications] 北島康雄,青山裕美: "表皮角化細胞の自己免疫性シグナル伝達病-尋常性天疱瘡"医学のあゆみ. 196(4). 248-249 (2001)
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[Publications] 北島康雄(分担): "今日の治療指針2001年版-私はこう治療している"医学書院. 702 (2001)
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[Publications] 北島康雄: "今日の診断指針【第5版】"医学書院(In press).
