難治性白血病・リンパ腫に対する新しい免疫遺伝子治療法の開発

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470208
• Research Institution: The University of Tokyo
• Principal Investigator: 谷 憲三朗 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (00183864)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 白藤 尚毅 東京大学, 医科学研究所, 講師 (00206301) ; 浅野 茂隆 東京大学, 医科学研究所, 教授 (50134614)
• Keywords: WEHI3B細胞 / MFGレトロウイルスベクター / GM-CSF / 造腫瘍抑制効果 / SAGE法 / IL-11 / MIF / BALB / c

Research Abstract

当該研究により現在までに以下の点が明らかになっている。
1)BALB/cマウス背部皮下に、同系で造腫瘍性を持つWEHI3B(マウス骨髄単球性白血病)細胞を移植すると、腫瘍が生着しマウスは死に至った。しかし、MFGレトロウイルスベクターを用いてGM-CSF遺伝子を導入したWEHI3B細胞(WEHI 3B/GM-CSF細胞)を同様に移植した場合、一旦腫瘍の生着が認められるものの、その後造腫瘍抑制効果が認められ、遂には完全に腫瘍細胞は拒絶された。一方同系ヌードマウスにおいては、WEHI 3B/GM-CSF細胞を接種した場合、GM-CSFの導入にかかわらず造腫瘍抑制効果は認められなかった。2)1)の結果をもとにBALB/cにWEHI3B/GM-CSF細胞を接種後、腫瘍サイズが小さくなりはじめた時期に、SAGE(serial analysis of geneexpression)法を用いて同腫瘍部分に含まれるmRNAの種類及び発現頻度を解析した。現在まで約5,000のTag配列から544種類の既知遺伝子と1812種類の未知遺伝子の発現を認めた。その中で免疫反応に関わると思われるマーカー遺伝子の発現は、頻度の高い順にMHC class I haplotype d(95tags),IL-11(16 tags),macrophage migration inhibitory factor(MIF)(6 tags),besigin(CD147)(4tags),Ia-associatedinvariant chain(4tags)などの遺伝子であった。現在さらに計画中の3種類の系についてそれぞれ解祈Tagを10万種類まで行う予定である。これらの結果を比較検討することで、GM-CSF遺伝子導入WEHI3B細胞の拒絶に関与している遺伝子の同定が可能となるものと期待される。

Research Products

• [Publications] Hibino, H., Tani, K, et al.: "Common Marmoset as a Target Preclinical Primate for Cytokine and Gene Therapy Studies." Blood. (in press). (1999)
• [Publications] Kuwabara, T., Tani, K, et al.: "Maxizyme, an allosterically controllable novel tRNAVal-ribozyme, with extremely high and specific activity in cells with a Philadelphia chromosome induces apoptosis onlyin leukemic cells without affecting normal cells." Mol Cell. 3(in press). (1998)
• [Publications] Nakazaki, Y., Tani, K, et al.: "Vaccine effect of granulocyte-macrophage colony-stimulating factor or CD80 gene-transduced murine leukemia/lymphoma cells and their cooperative enhancement of antitumor immunity." Gene Therapy. (in press). (1998)
• [Publications] Sumimoto, H., Tani, K, et al.: "Superiority of interleukin-12-transduced murine lung cancer cells GM-CSF or B7-1(CD80)transfectants for therapeutics antitumor immunity in syngeneic immunocompetent mice." Cancer Gene Therapy. 5. 29-37 (1998)
• [Publications] Shimane, M., Tani, K, et al.: "Significant expression of G-CSF induced gene-1(GIG-1)protein in myeloid cells and NK cells." J Leuk Biol. (in press). (1998)
• [Publications] 谷 憲三朗,山下 直秀、浅野 茂隆: "遺伝子治療学(J.A.ウォルフ編)" シュプリンガーフェアラーク東京, (1998)
• [Publications] 谷 憲三朗: "遺伝子診断 分子生物学イラストレイテッド(田村隆明、山本 雅編)" 羊土社, 214-218 (1998)