G-CSFによる末消血幹細胞動員と免疫担当細胞機能修飾メカニズムの解析

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470210
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 原田 実根 岡山大学, 医学部, 教授 (00019621)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 品川 克至 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (00273988) ; 石丸 文彦 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (50284097) ; 木浦 勝行 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (10243502) ; 竹中 克斗 岡山大学, 医学部・附属病院, 助手 (30301295)
• Keywords: 同種末梢血幹細胞移植 / G-CSF / VLA-4 / 急性GVHD / IFN-γ / IL-4 / 単球 / CFU-GM

Research Abstract

1.G-CSFによる末梢血幹細胞(PBSC)動員機構に関する検討:健常人ドナーにG-CSFを投与して動員採取されたPBSC中のCD34_+細胞では、細胞接着分子であるVLA-4が骨髄に比し有意に低下し、またより多能性未分化な細胞分画を含むCD34_+CD38_-細胞でも同様であった。骨髄中のCD34_+細胞ではG-CSF投与前後でVLA-4発現に差はなかった。以上よりVLA-4発現低下は造血幹細胞の末梢血動員に普遍的であり、G-CSFによる動員の直接機序ではないことが示唆された。
2.G-CSFの免疫細胞機能修飾に関する検討:同種末梢血幹細胞移植(allo-PBSCT)では多量のTリンパ球が輸注されるが同種骨髄移植(allo-BMT)に比し急性GVHDの増加がみられない機構の解明のため、健常人ドナーでのG-CSF投与後のTリンパ球の免疫能の検討を行った。G-CSF投与後は、Tリンパ球の同種抗原やConAに対する増加能及びIFN-γ、IL-4の産生が低下し、この現象は非Tリンパ球分画を除去すると回復した。またリンパ球混合試験ではG-CSF投与後の自己単球の添加により同種抗原に対する反応性が低下した。以上よりG-CSF投与後のTリンパ球の免疫機能の変化は単球との相互作用が推測され、さらにGVHD発症抑制に関連することが考えられた。
3.同種末梢血幹細胞移植(allo-PBSCT)後の造血前駆細胞の動態に関する検討:ヒトにおいて、allo-PBSCT後末梢血中に循環している造血幹細胞をCFU-GM assayとhigh proliferative potential colony-forming cells(HPP-CFC) assay及びCD34_+CD38_-細胞数を指標に検討した移植後day1からday35の末梢血中のCFU-GM形成能の検討では、CFU-GMはday1からday5まで漸減しday10〜day14で再び検出され造血回復の速やかなallo-PBSCTの特徴を支持する結果が得られた。Myeloid colony中のHPP-CFCの比率は、day1では末梢血中が移植骨髄中より有意に高く、このHPP-CFCはドナー由来であり、90%以上のHPP-CFCはreplating potentialを有していた。またCD34_+CD38_-細胞の比率も、day1では末梢血中が移植骨髄中より有意に高かった。

Research Products

• [Publications] Harada M, et al.: "Allogeneic peripheral blood stem cell transplantation for standard-risk leukemia. A multicenter pilot----"Bone Marrow Transplant. 21(S.3). S34-S56 (1998)
• [Publications] Mahmut N, Harada M, et al.: "Analysis of circulating hematopoietic progenitor cells after peripheral blood stem cell transplantation"Int J Hematol. 69(1). 36-42 (1999)
• [Publications] Nakao S, Harada M, et al.: "Early establishment of hematopoietic chimerism following allogeneic peripheral blood stem cell transp----"Eur J Haematol. 62(2). 265-270 (1999)
• [Publications] Katayama Y, Harada M, et al.: "Hematopoietic progenitor cells from allogeneic bone marrow transplant donors circulate in the very----"Bone Marrow Transplant. 23(5). 659-665 (1999)
• [Publications] Maeda Y Harada M, et al.: "Monitoring of human herpesviruses after allogeneic peripheral blood stem cell transplantation and ----"Br J Haematol. 105(2). 295-302 (1999)
• [Publications] Nawa T, Harada M, et al.: "Successful treatment of advanced natural killer cell lymphoma with high-dose chemotherapy and syngeneic----"Bone Marrow Transplant. 23(12). 1321-1322 (1999)
• [Publications] 原田実根: "臨床腫瘍学 第2版"癌と化学治療法社,東京. 38 (1999)
• [Publications] 原田実根: "内科学 第7版"朝倉書店,東京. 3 (1999)