1999 Fiscal Year Annual Research Report
アポトーシス誘導機構を介する骨髄異形成症候群発症および白血病化の分子解析
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10470214
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| Research Institution | Kansai Medical University |
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Principal Investigator |
加藤 規子 関西医科大学, 医学部, 助手 (10252785)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
岸本 裕司 関西医科大学, 医学部, 講師 (70204857)
川村 真代 関西医科大学, 医学部, 助手 (00298853)
加藤 順也 奈良先端科学技術大学院大学, バイオサイエンス科, 助教授 (00273839)
福原 資郎 関西医科大学, 医学部, 教授 (40142301)
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| Keywords | 骨髄異形成症候群 / NPM-MLF1キメラ遺伝子 / t(3;5)転座 / アポトーシス誘導 / Bcl-2 / p27Kip1 / 白血病移行 |
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| Research Abstract |
骨髄異形成症候群(MDS)および急性骨髄性白血病(AML、M3以外)において観察されるt(3;5)(q25.1;q34)転座より原因キメラ遺伝子NPM-MLF1を単離し、MDSの発症機構および白血病化に至る多段階発がん機構を知る一端として、以下の諸点を明らかにした。
未分化骨髄細胞株およびマウス線維芽細胞株へのNPM-MLF1キメラ蛋白導入発現は、分化を阻止し比較的緩慢なアポトーシスによる細胞死を誘導すること、この細胞死はBcl-2の共発現により回避されるばかりでなく、細胞は増殖傾向を示すことを見いだし、これらの結果をOncogeneに報告した。また、これらの事実は、NPM-MLF1は細胞周期においてG1期からS期への移行を制御する何らかのG1制御因子に影響を及ぼすことを示している。この点に着目し、NPM-MLF1発現細胞でのサイクリン依存性キナーゼ阻害蛋白質(Cdk inhibitor)の発現量を検討したところ、p27Kip1の発現量が著しく低下しており、Bcl-2共発現によりその発現量は回復した。MLF1に特異的に相互作用する蛋白遺伝子をすでに四種類(仮称MIP1,2,3,4)単離していたが、そのうちの一つMIP3が、NPM-MLF1と同様にアポトーシス誘導能をもつばかりでなく、NPM-MLF1により抑制されるp27を同様に負に制御することを見いだした。
これまでの研究により得た知見をもとに、NPM-MLF1/MLF1伝達系の関わるアポトーシス誘導機構および細胞周期制御機構を次年度以降さらに詳細に解析していきたい。
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Research Products
(1 results)
