甲状腺ホルモン受容体機能を修飾する補助因子、共役因子の機能に関する研究

1999 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470226
• Research Institution: Nagoya University
• Principal Investigator: 妹尾 久雄 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (40135380)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 長屋 敬 名古屋大学, 環境医学研究所, 助手 (80262913) ; 神部 福司 名古屋大学, 環境医学研究所, 助教授 (00211871) ; 村田 善晴 名古屋大学, 環境医学研究所, 教授 (80174308)
• Keywords: 甲状腺ホルモン受容体 / 共役因子 / ドミナントネガティブ作用 / コリプレッサー / コアクチベーター

Research Abstract

1.甲状腺ホルモン受容体機能を修飾する補助因子RXRαの細胞内分解
甲状腺ホルモン受容体機能発揮に必須とされる補助因子RXRαの細胞内分解過程を明らかにし、更にこの分解がリガンド依存性に促進されることを明らかにした。
2.グルココルチコイドによる肝細胞におけるRXRαの発現調節
ラット肝初代スフェロイド培養細胞を用い、グルココルチコイドがRXRαの発現促進を介して甲状腺ホルモン作用を増強することを明らかにした。
3.Human nuclear receptor corepressor(hN-CoR)遺伝子座の決定
リガンドが結合していない甲状腺ホルモン受容体機と結合し、甲状腺ホルモンの標的遺伝子の転写を抑制するhN-CoRの遺伝子座をFISH(Fluorescent in situ hybridization)及びヒト第17染色体を持つsomatic cell hybridを用いて決定し、hN-CoRの遺伝子が17p11.2に位置することを初めて明らかにした。
4.TNFαによる甲状腺ホルモン作用の修飾
TNFαが、転写因子NF-κBの活性化を介して肝臓における甲状腺ホルモン依存性の5'-脱ヨード酵素の発現誘導を抑制することを明らかにした。この結果はTNFαが上昇する疾患を有する患者が呈するeuthyroid sick syndromeの発症機序を初めて明らかにしたものである。

Research Products

• [Publications] Nomura Y, Nagaya T, et al, Katsunuma N, Seo H: "Cleavage of RXRα by a lysozomal enzyme, cathepsin L-type protease."Biochemical and Biophysical Research Communications. 254・2. 388-394 (1999)
• [Publications] Yamaguchi S, Murata Y, et al, Ohmori S, Seo H: "Glucocorticoids increases retinoid-X receptor alpha (RXRa) expression and enhance thyroid hormone action in primary cultured rat hepatocytes."Journal of Molecular Endocrinology. 22・1. 81-90 (1999)
• [Publications] Nagaya T, Chen K-S. et al. Lupski JR, Seo H: "Localization of the human nuclear receptor corepressor (hN-CoR) gene between the CMT1A and SMS critical regions of chromosome 17p11.2."Genomics. 59. 339-341 (1999)
• [Publications] Nomura Y, Nagaya T, Hayashi Y, Kambe F, Seo H: "9-cis-retinoic acid decreases the level of its cognate receptor, retinoid X receptor, through acceleration of the turnover."Biochemical and Biophysical Research Communications. 260. 729-733 (1999)
• [Publications] Menjo M, Yamaguchi S, et al. Seo H: "Responsiveness to thyroid hormone is enhanced in rat hepatocytes cultured as spheroids compared with that in monolayers:"Thyroid. 9(9). 959-967 (1999)