1998 Fiscal Year Annual Research Report
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10470253
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| Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Akita University |
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Principal Investigator |
三浦 直行 秋田大学, 医学部, 助教授 (40165965)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
吉田 進昭 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10250341)
川原田 良彦 秋田大学, 医学部, 助手 (10091802)
寺田 邦彦 秋田大学, 医学部, 講師 (60197796)
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| Keywords | 劇症肝炎 / GOT / 肝細胞変性 / 出血 / アポトーシス / トランスジーン |
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| Research Abstract |
抗Fas抗体やTNFαを投与すると、マウス肝細胞にアポトーシスが誘導され、劇症肝炎か発生するので、ヒトの劇症肝炎モデルとなる。この方法をコントロールマウス、Rbトランスジェニックマウスに処置して、生体におけるRb蛋白のアポトーシスに対する効果を検討した。コントロールマウスでは、血清GOT,GPT値の著明な上昇、組織学的には出血、肝細胞変性が認められた。Rbトランスジーンコピー数の多いA系統マウスでは、血清GOT,GPT値はほとんど上昇せず、また組織学的にも出血、肝細胞変性も認められなかった。一方、Rbトランスジーンコピー数の少ないB系統マウスでは、血清GOT,GPT値は中程度に上昇し、組織学的には出血は認めないが、肝細胞のアポトーシス像かある程度観察された。
化学発癌にはRbトランスジェニックマウス雌とC3H雄のF1(遺伝的背景:B6C3F1)を用いる。F1の内、ヒトRbトランスジーンを持たないマウスをコントロール、トランスジーンを持つマウスを実験とする。肝臓化学発癌プロトコールは以下のようにする。まず、生後6週齢のマウスにジエチルニトロソアミン(DEN)を腹腔内投与し、1週後からフエノバルビタール含有水を30週以上継続飲水させる。ほとんんどのコントロールマウス肝臓では結節性病変が多数検出され、数匹のマウスの肝臓に肝細胞癌が出現した。A系統、B系統マウスとも肝細胞癌は出現せず、また結節性病変も著明に抑制されていた。
以上の結果から、我々の作製した劇症肝炎抵抗性マウスは化学肝発癌抵抗性をも示すことが明らかになった。
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[Publications] Terada, K.: "Restoration of holoceruloplasmin synthesis in LEC rat after infusion of recombinant adenovirus bearing WND cDNA." J.Biol.Chem.273. 1815-1820 (1998)
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[Publications] Kawarada, Y.: "Antibody against single-stranded DNA useful for detecting apoptotic cells recognizes hexadeoxynucleotides with various base sequences." J.Biochem.123. 492-498 (1998)
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[Publications] Kobayashi, S.: "Detection od DNA fragmentation in human breast cancer tissue by an antibody specific to single-stranded DNA." Breast Cancer. 5. 47-52 (1998)
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[Publications] Miura, N.: "Mouse forkhead(winged helix)gene LUN encode a transactivator that acts in the lung." Genomics. 50. 346-356 (1998)
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[Publications] Schilsky, M.L.: "Copper resistant human hepatoma mutant cell lines without metallothioneion induction overexpress ATP7B." Hepatology. 28. 1347-1356 (1998)
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[Publications] Furumoto, T.: "Notochordo dependent expression of MFH-1 and Pax-1 cooperates to maintain the proliferation of sclerotome during the vertebral column development." Dev.Biol.(印刷中).
