1998 Fiscal Year Annual Research Report
虚血生神経細胞死におけるレドックス機構の分子生物学的解析
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10470291
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
橋本 信夫 京都大学, 医学研究科, 教授 (40135570)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
宝子丸 稔 京都大学, 大津市民病院脳神経外科
野崎 和彦 京都大学, 医学研究科, 講師 (90252452)
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| Keywords | 脳虚血 / 神経細胞 / レドックス / ラット / ジャービル |
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| Research Abstract |
本研究では,虚血性神経細胞の生死における活性酸素,レドックス制御機構の関与を細胞分子生物学的に解析する。すなわち,in vitro神経培養細胞において,NOをはじめとする活性酸素によるレドックス機構,特にTRX/ADF系の関与と各種転写活性因子への制御機構を検討する。またin vivoにおいては,一過性脳虚血モデル(脳再潅流モデル),ミトコンドリア障害モデルにおけるTRX/ADFの発現,TRX/ADF transgenic mouseにおける脳虚血形成への影響,さらに脳虚血耐性モデルにおけるTRX/ADFの関与を検討する。平成10年度においては,ラット,マウス一過性脳虚血モデル(脳再潅流モデル)を中大脳動脈塞栓糸一過性閉塞法を用いて作成した。ラットミトコンドリア障害モデルは,3-nitropropionic acidの複数回腹腔内投与により作成した(Neurosci Lett 259:9-12,1999)。同研究者はすでにTRX/ADF transgenic mouseを作成済みである。ラット一過性脳虚血モデル(脳再潅流モデル)および永久閉塞モデルにおいてTRX/ADFの発現を確認した(JCereb Blood Flow Metab 18:206-214,1998;Neurosci Lett 251:25-28,1998)。またマウス局所脳虚血モデルにおいてTRX/ADFの過剰発現が脳梗塞縮小効果をもつことを証明した(Proc Natl Acad Sci USA,in press)。平成11年度以降は,ラットまたはマウスの大脳皮質からのprimary culture,またはPC-12を用いて,NMDAないしNO neurotoxicityの存在を確認し,確立した神経培養細胞において,まずNMDA receptorの解析を行い,次いでNMDA neurotoxicityまたはNO neurotoxicityを定量化する。マウスの場合,transgenic mouseの大脳皮質からも神経細胞培養を確立する予定である。
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[Publications] Takagi Y et al: "Redox control of neuronal damage during brain is chemia after middls cerebral artery occlusion in the rat" J Cerib Blood Flow & Metab. 18. 206-214 (1998)
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[Publications] Takagi Y et al: "Expression and distrubution of redox regulating protain thioredexin during focal brain os chemia in the rat" Neuroscience Letters. 251. 25-28 (1998)
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[Publications] Takagi Y et al: "Expression of thio redoxin is onhanced in athero sclerotic plaques and during neo intima formation in rat arteries" Laboratory Investigation. 78(8). 957-966 (1998)
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[Publications] Sugino T et al: "3 Nitropropionic acid induces is chemic to lereace in gerbil hippocampus in vivo" Neuroscience Letters. 259. 9-12 (1999)
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[Publications] Takagi Y et al: "Overexpression of thio redoxin in transgenic mice attenuates fecal is chemic brain demage" Proc Natl Acad Sci(USA). (in press).
