急性臓器障害の発症におけるヘムオキシゲナーゼの役割の解明

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470311
• Research Institution: Akita University
• Principal Investigator: 中永 士師明 秋田大学, 医学部, 助手 (10254781)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 稲葉 英夫 金沢大学, 医学部, 教授 (60159952) ; 田中 博之 秋田大学, 医学部, 助教授 (90266297)
• Keywords: ヘムオキシゲナーゼ / エンドトキシン / サイトカイン / プロカルチトニン / 敗血症 / 熱傷 / 一酸化窒素

Research Abstract

ヘムオキシゲナーゼ(HO-1)はストレス反応性蛋白であり、基質のみならず、重金属、エンドトキシン、heat shock、炎症性サイトカイン、ホルモン等によっても誘導される。HO-1はヘムとヘム蛋白代謝において重要な役割を演じているばかりか、この蛋白によりヘムから産生された一酸化炭素は、一酸化窒素と同様にグアニールサイクラーゼを介してcyclicGMP濃度を調節し、血管のトーヌスを調整している。この血管のトーヌス調節は、組織における酸素運搬や微小循環の維持に必要である。また、HO-1は抗オキシダント酵素としての機能も有し、オキシダントによる細胞障害がHO-1により抑制されることが報告されている。さらに、HO-1 mRNAの発現を誘導しておくと、エンドトキシン投与後の死亡率が低下したとの報告もある。
今回、熱傷ラットから肺、肝臓を摘出し、免疫組織学的検討を加えた。組織学的には、肺では、肺胞壁、気管支壁、肺胞マクロファージにHO-1 mRNAが局在していると言われているが、我々の検討で、熱傷ラットでは肺および肝の血管周囲の細胞にHO-1が発現していることが判明した。また、わずかではあるが、肝実質細胞にも発現していることが示された。これまでに熱傷での報告はなく、我々が先駆的役割を果たしたといえよう。現在、さらにHO-1の競合的阻害剤であるzink protoporphyrinを皮下注射し、HO-1の発現を抑制した群を設定し、敗血症モデルも作成して追試を行っている。

Research Products

• [Publications] Nakae H: "Bound and soluble adhesion molecule and cytokine levels in patients with severe burns."Burns. 26. 139-144 (2000)
• [Publications] Nakae H: "Are nitrite/nitrate (NOx) levels elevated by inhalation injury?"Burns. 26. 515-519 (2000)
• [Publications] Nakae H: "Effect of electrolyzed strong acid aqueous solution irrigation on open wound in rat excision model."Artif Organ. 24. 544-546 (2000)
• [Publications] Nakae H: "Nitrite/nitrate (NOx) levels and hemo dynamics during septic shock."Surg Today. 30. 683-688 (2000)
• [Publications] Nakae H: "Effectiveness of electrolyzed oxidative water irrigation in burn wound infection model."J Trauma. 49. 511-514 (2000)
• [Publications] Nakae H: "Serum iron in patients with cardiac arrest."J JAAM. 10. 372-373 (1999)