1998 Fiscal Year Annual Research Report
神経損傷と細胞内情報伝達系の連関並びにポジトロンによる鎮痛評価法に関する研究
Project/Area Number |
10470313
|
Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
|
Research Institution | Gunma University |
Principal Investigator |
後藤 文夫 群馬大学, 医学部, 教授 (00092015)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
井上 登美夫 群馬大学, 医学部, 助教授 (80134295)
斉藤 繁 群馬大学, 医学部, 助手 (40251110)
石崎 恵二 群馬大学, 医学部, 講師 (50193305)
|
Keywords | 神経損傷 / 細胞内情報伝達 / G protein / neurokinin / ポジトロン |
Research Abstract |
麻酔薬並びに鎮痛薬の細胞内情報伝達系への作用,特に蛋白燐酸化酵素系への作用機構を検討した. whole bodyの実験では,ラットのβ adrenergic agonist感受性が麻酔薬によって修飾されることを確認し,この現象がG protein-coupled receptor kinase阻害薬を前処置することによって消失することを見出した.即ち,麻酔薬がG protein-coupled receptor kinaseの機能を変化させることによって、生体の神経伝達物質感受性を修飾することが推察される. このメカニズムを細胞レベルで検討するため,遠心分離した細胞下画分でのG protein-coupled receptor kinaseの蛋白量ならびに酵素活性を,ウェスタンブロット法とrecombinant β adrenergic receptorを用いた燐酸化実験で検討した.麻酔薬の存在により,G protein-coupled receptor kinaseが細胞質画分から細胞膜へと移動し,これによって細胞 膜での酵素活性が変化することが示唆されている. 一方,ラットの神経損傷モデルを用いた実験において,神経損傷がNeurokinin receptorの発現量を変化させるということが胸髄のレベルでも起こることを確認した.また,5-HT_2 receptorの拮抗薬が神経損傷による慢性疼痛の出現に関与していること示す結果を得た.特に,後者の実験に於いては,投与経路によって相反する結果が得られることから,5-HT_2 receptorの機能が部位特異的であることが示唆される. 神経損傷性疼痛患者のポジトロン(PET)では、治療によって患側の血流が健側に近づく結果が得られ、痛みの治療効果を機能と代謝面から推定する検査としての有用性が示唆されている。
|
-
[Publications] Goto Fumio: "Unilateral increase in thalamic blood flow observed with positron emission tomography in patients with chronic pain" Proccedings of 8th World Congress the Pain Clinic. 199-201 (1998)
-
[Publications] 後藤文夫: "神経損傷に伴う痛みの治療とペインクリニック" Kitakanto Medical Journal. 48・5. 379-381 (1998)
-
[Publications] 後藤文夫: "高濃度テトラカインを用いた神経ブロックにより長期緩解が得られた三叉神経痛の1例" ペインクリニック. 19・5. 769-770 (1998)
-
[Publications] Goto F,Ishizaki K: "The effect of intrathecal administration of magnesium sulphate in rats" Anaesthesia. 53. 879-886 (1998)
-
[Publications] Saito Shigeru: "Cholinestherase inhibitors induce growth cone collapse and inhibit neurite extension in primary cultured chick neurons" Neurotoxicology and Teratology. 20・4. 411-419 (1998)
-
[Publications] 斉藤 繁: "Growth cone collapse現象に関する最近の知見と臨床医学的研究への応用" 神経化学. 37・4. 36-43 (1998)