子宮に発生する良性・悪性平滑筋腫瘍の腫瘍性に関する包括的研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470345
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Kyoto University
• Principal Investigator: 藤井 信吾 京都大学, 医学研究科, 教授 (30135579)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 中山 邦章 信州大学, 医学部・附属病院, 助手 (10217929)
• Keywords: 子宮筋腫 / ゴナドトロピン放出ホルモン / MRI画像 / 子宮筋細胞 / 子宮筋腫細胞 / 子宮平滑筋肉腫細胞 / HCG / 増殖

Research Abstract

本年度は1)MRI画像と腫瘤の組織像の関係をより詳細にすることを目的とし、担子宮筋腫手術症例より得られた子宮筋腫結節を術前のMRIを撮影像(ダイナミックMRI)にみられた血流動態から腫瘤の細分類し、術後に腫瘤の組織像、細胞増殖調節因子、増殖抑制因子、膠原線維量などを組織学的に検討した。その結果、膠原線維部分の割合(M±SD)はMRI画像の分類によるtype1は59.2±12.5%,type2は47.6±10.5%,type3は44.2±11.4%,type4は29.4±14.2%であり、typelおよび2の子宮筋腫はtype4の子宮筋腫に比べて有意に膠原線維の含有量が多かった。また、type1,2の子宮筋腫では各筋腫細胞の周りを厚い膠原線維束がとりまいて蜂の巣状を呈していた。
またGnRHaによる腫瘤縮小率が低くMRI像でインテンシティーの低い子宮筋腫では膠原線維の含有量が多いことが判明し、このことがGnRHaの効果に差をもたらしている可能性が示唆された。また2)培養子宮筋細胞、子宮筋腫細胞及び子宮平滑筋肉腫細胞に対する性ステロイドやゴナドトロピンなどのホルモンの影響を検討し結果、HCGの添加により子宮筋培養細胞で軽度増殖を認め、子宮筋肉腫細胞の増殖には影響を与えなかったが、子宮筋腫細胞においては著明な細胞増殖を認めた。またこれらのホルモン添加の有無に拘わらずp34cdc2,cyclinEなどの細胞周期調節因子は、子宮筋細胞では発現増強は見られなかったが子宮筋肉腫細胞では強い発現を認めた。一方子宮筋腫細胞ではHCG添加によりこれらの因子の発現増強が認められた。子宮筋腫細胞にHCGを添加することにより細胞増殖がみられ、また増殖に関与するp34cdc2,cyclinEなどの細胞周期調節因子が誘導されることからHCGは子宮筋腫細胞に対して増殖作用を持つことが示唆された。

Research Products

• [Publications] Akiko Horiuchi et al.: "Reduced expression of calponin h1 in leiomyosarcoma of the uterus" Lavoratory Investigation. 78. 839-846 (1998)
• [Publications] Ayaka Orii et al.: "Number of mast cells present in smooth muscle tumors of the uterus depends on histological subtype" Internationsl Journal of Gynecologic Pathology. 17. 336-342 (1998)
• [Publications] Ya-Li Zhai et al.: "Uterine leiomyosarcoma has abnormal expression of sex steroid receptors, Ki-67, and p53 compared to the other smooth muscle tumors of the uterus" Internationsl Journal of Gynecologic Pathology. 18. 20-28 (1999)
• [Publications] Akiko Horiuchi et al.: "Heparin inhibits proliferation of myometrial and leiomyomal smooth muscle cells through the induction of α-SMA, calponin h1, and p27" Molecular Human Reproduction. 5. 139-145 (1999)
• [Publications] Akiko Horiuchi et al.: "Possible role of calponin h1 as a tumor suppressor in human uterine leiomyosarcoma" Journal of National Cancer Institute. (in press).
• [Publications] Ya-Li Zhai et al.: "Expression of cyclins and cyclin dependent kinases in smooth muscle tumors of the uterus" International Journal of Cancer. (in press).