内耳性難聴とフリーラジカル-過酸化脂質・金属元素・スラロイド・SOD-

2000 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10470351
• Research Institution: University of Tsukuba
• Principal Investigator: 原 晃 筑波大学, 臨床医学系, 助教授 (10156474)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 瀬成田 雅光 筑波大学, 臨床医学系, 講師 (60282357)
• Keywords: 内耳性難聴 / フリーラジカル / ヒドロキシルラジカル / NO / 一過性虚血 / アスフィキシア / ステロイドホルモン / フリーラジカルスカベンジャー

Research Abstract

1)ヒドロキシルラジカルの定量
迷路動脈閉塞により一過性虚血動物(モルモット)を作製し,外リンパ中のヒドロオシルラジカルを定量した。その結果,虚血解除後上昇したヒドロキシルラジカルは、解除後3時間においてもその濃度が上昇しつづける事が明らかとなった。(2000年5月日本耳鼻咽喉科学会総会,2000年10月日本耳科学会,2001年2月ARO Midwinter Meetingで発表)
2)スラロイドホルモンについて
(1)メチルプレドニゾロンを静脈内投与し、その内耳内分布について、HPLCを用いて測定した、その結果、投与後の時間経過において、肝・血清中に比べて、濃度上昇がやや遅く、かつそのeliminationも遅かった。従って、長時間にわたって、内耳組織内にメチルプレドニゾロンが維持されることが判かった。(Otology Japan, Hearing Researchに投稿中)
(2)ステロイドホルモン受容体mRNAについて,in situ hybridyzationを行ない.そのmRNAが蝸牛軸及びラセンじん帯に発現していることが判った(動物はモルモット)。
3)蝸牛内NO動態
NO Detecforを用いて、in vivoでモルモットタトリンパ中のNOを測定した。その結果、一過性虚血,アスフィキシアにおいて、負荷解除後、NOが一過性に発生することが判った。(2000年10月日本耳科学会で発表)
4)各種フリーラジカルスカベンジャー(Poly(ADP-ribose)synthase,7-nitroindazole,phaspholipase A_2,Calmodulin anta gonist)について、これらがいずれも一過性虚血による蝸牛活動電位抑制に保護的に作用した。

Research Products

• [Publications] Keiji Tabuchi: "Effect of 7-nitroindazole apon cochlear dysfunction induced by transient local anoxia"Anrals of Otology, Rhinology and Laryngology. 109(8). 715-719 (2000)
• [Publications] Akira Hara: "Hydroxyl radical formation in the perilymph of asphyxic guinea pig"Hearing Research. 143. 110-114 (2000)
• [Publications] Keiji Tabuchi: "The contribution of phospholipase A_2 to the cochlear dysfunction induced by transient ischemia"Hearing Research. 144. 1-7 (2000)
• [Publications] Keiji Takuchi: "Effect of Calmodulin antagonist on the compound action potential of the cochlea"Hearing Research. 145. 59-64 (2000)
• [Publications] Tsumoru Terunuma: "Effect of acoustic overstimulation on regulation of glucocorticoid receptor mRNA in the cochlea of the guinea pig"Hearing Research. 151. 121-124 (2001)