1999 Fiscal Year Annual Research Report

骨芽細胞が産出する破骨細胞活性化因子のクローニングとシグナル伝達系の解析

Research Project

Project/Area Number	10470394
Research Institution	Showa University
Principal Investigator	高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	片桐岳信昭和大学, 歯学部, 講師 (80245802) 宇田川信之昭和大学, 歯学部, 講師 (70245801) 須田立雄昭和大学, 歯学部, 教授 (90014034)
Keywords	破骨細胞 / 骨芽細胞 / 破骨細胞活性化因子 / ODF / RANK / OPG / M-CSF / 1L-1
Research Abstract	我々は、マウスの共存培養系より高い純度の単核破骨細胞と破骨細胞を大量に集める方法を確立した。これらの培養系を用いて、骨芽細胞が産生する破骨細胞活性化の機構を解析し、平成11年度の研究より、以下の結果が得られた。 (1) 骨芽細胞が促進する破骨細胞の吸収窩形成は、破骨細胞分化因子(osteoclast differentiation factor,ODF)のデコイレセプターであるosteoprotegerin(OPG)により特異的に抑制された。 (2) op/opマウスの骨芽細胞も破骨細胞の機能を活性化した。すなわち、M-CSFは破骨細胞の延命と融合を促進する因子であるが、破骨細胞活性化因子ではないことが明らかとなった。 (3) 破骨細胞は、1L-1レセプターとともにODFのレセプターであるRANKを高発現してた。また、1L-1とODFは、破骨細胞のNF-_kBをそれぞれのレセプター系を介して活性化した。 (4) ODFと1L-1は、破骨細胞の延命、融合とともに吸収窩形成を著しく促進した。ODFの効果はOPGにより、1L-1の効果は1L-1レセプターアンタゴニストによって、それぞれ特異的に抑制された。以上の結果より、骨芽細胞が発現する破骨細胞活性化因子は、我々が1998年にクローニングしたODF(RANKL/TRANCE/OPGL)そのものであることが判明した。最近、TRAF6のノックアウトマウスに大理石骨病が発症することが判明した。このマウスには破骨細胞は存在するが、その破骨細胞は波状縁が形成されないという。これらの知見より、破骨細胞を活性化させるRANKと1L-1レセプターを介するシグナルはTRAF6により伝達されることが示唆された。

Research Products

(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Jimi,E.,etal.: "Interleukin 1 induces multinucleation and bone-resorbing activity of osteoclasts in the absence of osteoblasts/stromal cells."Exp.Cell Res.. 247. 84-93 (1999)
[Publications] Takahashi,N.,et al.: "A new member of TNF ligand family,ODF/RANKL/TRANCE/OPGL,regulates osteoclast differentiation and function."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 256. 449-455 (1999)
[Publications] Suda,T.,et al.: "Modulation of osteoclast differentiation and function by the new members of the tumor necrosis factor receptor and ligand families."Endocr.Rev.. 20. 345-357 (1999)
[Publications] Jim,E.,et al.: "Osteoclast differentiation factor acts as a multifunctional regulator in murine osteoclast differentiation and function."J.lmmunol.. 163. 434-442 (1999)
[Publications] Udagawa,N.,et al.: "Osteoblasts/stromal cells stimulate osteoclast function through the expression of osteoclast differentiation factor but not macrophage colony-stimulating factor."Bone. 25. 517-523 (1999)
[Publications] Kobayashi,K.,et al.: "Tumor necrosis factor a stimulates osteoclast differentiation by a mechanism independent of the ODF/RANKL-RANK interaction."J.Exp.Med.. 191. 275-286 (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

骨芽細胞が産出する破骨細胞活性化因子のクローニングとシグナル伝達系の解析

Principal Investigator

高橋 直之 昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)

Research Products

[Publications] Jimi,E.,etal.: "Interleukin 1 induces multinucleation and bone-resorbing activity of osteoclasts in the absence of osteoblasts/stromal cells."Exp.Cell Res.. 247. 84-93 (1999)

[Publications] Takahashi,N.,et al.: "A new member of TNF ligand family,ODF/RANKL/TRANCE/OPGL,regulates osteoclast differentiation and function."Biochem.Biophys.Res.Commun.. 256. 449-455 (1999)

[Publications] Suda,T.,et al.: "Modulation of osteoclast differentiation and function by the new members of the tumor necrosis factor receptor and ligand families."Endocr.Rev.. 20. 345-357 (1999)

[Publications] Jim,E.,et al.: "Osteoclast differentiation factor acts as a multifunctional regulator in murine osteoclast differentiation and function."J.lmmunol.. 163. 434-442 (1999)

[Publications] Udagawa,N.,et al.: "Osteoblasts/stromal cells stimulate osteoclast function through the expression of osteoclast differentiation factor but not macrophage colony-stimulating factor."Bone. 25. 517-523 (1999)

[Publications] Kobayashi,K.,et al.: "Tumor necrosis factor a stimulates osteoclast differentiation by a mechanism independent of the ODF/RANKL-RANK interaction."J.Exp.Med.. 191. 275-286 (2000)

高橋直之昭和大学, 歯学部, 助教授 (90119222)