2000 Fiscal Year Annual Research Report

平滑面う蝕予防用ペプチドワクチンの開発

Research Project

Project/Area Number	10470397
Research Institution	National Institute of Infectious Diseases
Principal Investigator	西澤俊樹国立感染症研究所, 口腔科学部, 室長 (00072942)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	今井奨国立感染症研究所, 口腔科学部, 主任研究官 (80072958)
Keywords	ペプチドワクチン / 平滑面う蝕 / ペプチド抗原 / マルチアグレトープ型ペプチド / 多価ペプチドワクチン
Research Abstract	前年度までの解析から、ワクチンの最有力抗原である13残基ペプチド(ユニットペプチド:U)、TYEAALKQYEADL、に関して、H-2^d,H-2^k,H-2^aそれぞれの遺伝子型マウスで抗体の誘導に必須のそれぞれのアミノ酸配位(アグレトープ)が明らかとなり、さらに、それら必須アミノ酸以外のアミノ酸を人為的に変化(10、11、12番目のEDAをQTEに置換)させることにより、これまで不応答だったマウスにおいて、目的抗体を誘導させることに成功した。今年度はこのペプチドの10、11、12番目のアミノ酸残基を、さらに人為的に置換することにより、マウスMHC(H-2)遺伝子型の1種類のみ(v)、および、2種類(a,v)、3種類(d,f,k)、4種類(a,d,f,k)、5種類(a,d,f,k,v)同時に抗体誘導能を持つそれぞれのペプチドの設計に成功した。それにより、ペプチドワクチン最大の弱点である『MHCの遺伝子拘束によるヒトによる不応答性』の打開策として、ヒト用T細胞エピトープのマルチアグレトープ型のペプチド抗原を人為的にデザインすることが可能であることを確信し、そのプロトタイプとしてOverlappingMultiagretope Peptide(OMP)をデザインした。このOMPはヒトMHC(HLA)DR遺伝子型のうち8タイプ(1,3,4,5,6,7,8,11)のアグレトープを同時に含むように設計された20残基のペプチドである。さらに、前年度完成させた実用段階におけるペプチド抗原の連結方式の基本形に則り、OMPとユニットペプチドをリジンスペーサーで連結した35残基のペプチド抗原(OMP-KK-U)が、マウスにおいてではあるが、目的抗体を効率よく誘導することを実証した。現在、この35残基ペプチドを基本とした経鼻免疫用ワクチンのデザインを検討している。

Research Products

(5 results)

All Other

All Publications (5 results)

[Publications] Senpuku,H.,K.,Yanagi,and T.,Nisizawa.: "Identification of Streptoccocus mutans PAc peptide motif binding with human MHC class II molecules (DRB1^*0802,^*1101,^*1401 and ^*1405)."Immunology.. 95. 322-330 (1998)
[Publications] Kato,H.,H.Takeuchi,Y.Oishi,H.Senpuku,N.Shimura,N.Hanada and T.Nisizawa,: "The immunogenicity of various peptide antigens inducing cross-reacting antibodies to a cell surface protein antigen of Streptococcus mutans."Oral Microbiol.Immunol.. 14. 213-219 (1999)
[Publications] Eto,A.,C.T.,Saido,K.,Fukusima,S.,Tomioka,S.,Imai,T.Nisizawa,and N.,Hanada.: "Inhibitory effect of a self-derived peptide on glucosyltransferase of Streptococcus mutans."The Journal of Biological Chemistry.. 274. 15797-15802 (1999)
[Publications] Takeuchi H.,H.Senpuku,K.Matin,N.Kaneko,N.Yusa,E.Yoshikawa,H.Ida,S.Imai,T.Nisizawa,Y.Abei,Y.Kono,T.Ikemi,Y.Toyoshima,K.Fukushima,N.Hanada.: "New dental drug delivery system for removing mutans streptococci from the oralcavity : effect on oral microbial flora."Jpn J.Infect.Dis.. 53. 211-212 (2000)
[Publications] Oishi,Y.,A.Onozuka,H.Kato,N.Shimura,S.Imai,T.Nisizawa.: "The effect of amino acid spacers on the antigenicity of dimeric peptide-inducing cross-reacting antibodies to a cell surface protein antigen of Streptococcus mutans"Oral Microbiol Immunol.. 16. 40-44 (2001)

2000 Fiscal Year Annual Research Report

平滑面う蝕予防用ペプチドワクチンの開発

Principal Investigator

西澤 俊樹 国立感染症研究所, 口腔科学部, 室長 (00072942)

Research Products

[Publications] Senpuku,H.,K.,Yanagi,and T.,Nisizawa.: "Identification of Streptoccocus mutans PAc peptide motif binding with human MHC class II molecules (DRB1^*0802,^*1101,^*1401 and ^*1405)."Immunology.. 95. 322-330 (1998)

[Publications] Kato,H.,H.Takeuchi,Y.Oishi,H.Senpuku,N.Shimura,N.Hanada and T.Nisizawa,: "The immunogenicity of various peptide antigens inducing cross-reacting antibodies to a cell surface protein antigen of Streptococcus mutans."Oral Microbiol.Immunol.. 14. 213-219 (1999)

[Publications] Eto,A.,C.T.,Saido,K.,Fukusima,S.,Tomioka,S.,Imai,T.Nisizawa,and N.,Hanada.: "Inhibitory effect of a self-derived peptide on glucosyltransferase of Streptococcus mutans."The Journal of Biological Chemistry.. 274. 15797-15802 (1999)

[Publications] Oishi,Y.,A.Onozuka,H.Kato,N.Shimura,S.Imai,T.Nisizawa.: "The effect of amino acid spacers on the antigenicity of dimeric peptide-inducing cross-reacting antibodies to a cell surface protein antigen of Streptococcus mutans"Oral Microbiol Immunol.. 16. 40-44 (2001)

西澤俊樹国立感染症研究所, 口腔科学部, 室長 (00072942)

[Publications] Senpuku,H.,K.,Yanagi,and T.,Nisizawa.: "Identification of Streptoccocus mutans PAc peptide motif binding with human MHC class II molecules (DRB1^0802,^1101,^1401 and ^1405)."Immunology.. 95. 322-330 (1998)