1999 Fiscal Year Annual Research Report
末梢組織障害後の三叉神経痛覚過敏の発現およびその維持機構
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10470441
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| Research Institution | KYUSHU DENTAL COLLEGE |
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Principal Investigator |
仲西 修 九州歯科大学, 歯学部, 教授 (50137345)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
河原 博 九州歯科大学, 歯学部, 講師 (10186124)
今村 佳樹 九州歯科大学, 歯学部, 助教授 (90176503)
石川 敏三 山口大学, 医学部・麻酔・蘇生学, 講師 (90034991)
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| Keywords | 痛覚過敏 / 三叉神経 / Glutamate / Protein Kinase C |
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| Research Abstract |
ラット口唇部へ5%formalin50μl注入による痛覚過敏モデルを用い、、末梢神経組織の障害後に誘発される痛覚過敏行動を測定し、三叉神経脊髄路核部に挿入したループ型マイクロダイアリスチューブを用いて疼痛刺激時の脳脊髄液中のglutamate taurine,Serineの量の変化を検討した。その結果、formalin注入による2層性の痛覚過敏反応の発現と注入10-20分後における脳脊髄液中のglutamateの増加が明らかとなった。さらに、治療群としてformalin注入前10分にw-Conotoxin(N型のCaチャネル阻害薬)、Staurosporine(Protein Kinase C阻害薬:PKC)、morphine(μ受容体作動薬)のいずれかを三叉神経脊髄路核部のクモ膜下腔内より投与し、痛覚過敏行動と脳脊髄液中のglutamate taurine,Serineの濃度を経時的に検討した。その結果、いずれの薬剤においても痛覚過敏反応の抑制および脳脊髄液中のglutamateの減少がもたらされた。すなわち、シナプスにおけるN型Caチャネルおよび細胞内情報伝達系PKCの不活性化やμ受容体の活性化がformalin注入による2層性の痛覚過敏反応の1、2相ともの疼痛関連行動の抑制と脊髄glutamate放出の抑制が明かとなった。このことより顔面部痛覚過敏の発現では三叉神経脊髄路核の過敏状態では痛覚情報の三叉神経脊髄路核と隣接する部への入力およびその制御様式について、シナプス前、後の伝達、細胞内情報伝達系での調節機構が非常に重要であり、その一部が本研究により解明された。
現在では、これら薬理学的根拠に基ずく治療法の理論的基盤を得ることを目的として神経栄養因子、mRNAの挙動を含めた連鎖する分子レベルでの調節機構の解明を行っている。
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[Publications] 河原 博,仲西 修、他: "脳内ノルアドレナリン神経活動へのα2,GABA,グルタミン酸受容体作動薬の作用"Pharmacoanesthesiology. 11(2). 21-26 (1998)
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[Publications] Fukuhara N,Ishikawa T,Nakanishi O,: "Central Noradrenergic Mediation of Nitrous Oxide-induced Analgesia in Rats"Canadian journal of anaesthesiology. 45(11). 1123-1129 (1998)
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[Publications] Nakanishi O,Ishikawa T,Imamura Y: "Modulation of Formalin -evoked Hyperalgesia by Intrathecal N-type Ca Channel and Protein Kinase C inhibitor in the Rat"Cellular and Molecular Neurobiology. 19(2). 191-197 (1999)
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[Publications] Ishikawa T,Nakanishi O,: "Nerve Growth Factor inducer,4-Methyl Catechol,Potentiates Central Sensitization associated with acceleration of spinal glutamate release after mustard-oil paw injection in rat"Cellular and Molecular Neurobiology. 19(5). 1-6 (1999)
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[Publications] Ishikawa T,Nakanishi O,: "Development of apotosis of spinal cord neurons in rat neuropathic pain"Pain Research. 14(7). 81-87 (1999)
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[Publications] Yoshinari M,Nakanishi O,et al: "Relation between spinal amino acid release and pain related response in hyperalgesia in rat's chin"Journal of Dental Research (Abstract). 78. 350-350 (1999)
