2000 Fiscal Year Annual Research Report
CFTAの簡易合成法の開発と高精度絶対構造決定試薬としての活用
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10470465
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| Research Institution | TOYAMA MEDICAL AND PHARMACEUTICAL UNIVERSITY |
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Principal Investigator |
竹内 義雄 富山医科薬科大学, 薬学部, 教授 (20111750)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
柴田 哲男 富山医科薬科大学, 薬学部, 講師 (40293302)
高橋 たみ子 富山医科薬科大学, 薬学部, 助教授 (10115181)
甲 國信 東北大学, 大学院・理学研究科, 教授 (40005799)
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| Keywords | CFTA / キラル誘導化試薬 / NMR / 光学純度 / 絶対配置 / 不斉フッ素化合物 / 多重官能性炭素 / 光学分割 |
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| Research Abstract |
不斉合成では常に,生成物のee値や立体を,いかに簡便かつ正確に知るかという問題がある.これ迄比較的普及しているMosher法では,精度や反応性等の面で問題が生じる例も見られ,より良い方法が求められていた.このような状況下,研究代表者は,多重官能性炭素中心をデザインしたCFTA(α-cyano-α-fluoro-p-tolylacetic acid)の開発に成功した.これをキラル誘導化剤とするCFTA法はキラル識別能や反応性の面で,Mosher法など既存のいかなる手法をも超えており,その利用を拡大し信頼できる方法として確立するため,CFTAの合成,光学分割法の改良,そしてCFTA法の適用範囲と機構の検証を試みた.
酵素による手法,キラル補助基を用いたジアステレオマー法を検討し,光学的に純粋なCFTAを得る新しい三経路を開発した.このCFTAに種々の光学活性二級アルコール,α-重水素置換ベンジルアルコール,一級アミン,アミノ酸エステルを縮合させCFTAエステルまたはアミドを調製し,各ジアステレオマーのNMRからCFTA部位がもたらすδ値の差(Δδ)を求めた.^1H NMRにてΔδ_<11>の正負の符号と絶対配置との間に一貫した相関があり,絶対値は新Mosher法による値を上回った.^<19>FNMRでは化合物群により相関に高低があった.さらにCFTA法の信頼性をab initio計算で検証した.CFPAエステルの安定配座を求めたところ,F-C-C=Oがsynperiplanarに並ぶ構造が最安定であるという結果を得た,これはX線結晶構造解析で得られた構造とも合致した.CFPAアミドではF-C-C=O,O=C-N-Hがantiperiplanarに並ぶ構造が,計算,X線解析によって安定配座として示された.これらの配座はNMRの結果を良く説明しており,CFTA法の信頼性を合理的に解釈するものであった.
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Research Products
(5 results)
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[Publications] Takeuchi,Y.,Konishi,M.,Hori,H.,Takahashi,T.,Kometani,T.,Kirk,K.L.: "Efficient synthesis of a new, highly versatile chiral derivatizing agent, α-cyano-α-fluoro-p-tolylacetic acid (CFTA)."Chem.Commun.. 365-366 (1998)
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[Publications] Takeuchi,Y.,Konishi,M.,Hori,H.,Takahashi,T.,Kirk,K.L.: "Simple synthesis of α-cyano-α-fluoro-p-tolylacetic acid (CFTA), a new efficient chiral derivatizing agent."Enantiomer. 4. 339-344 (1999)
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[Publications] Takahashi,T.,Fukushima,A.,Tanaka,Y.,Segawa,M.,Hori,H.,Takeuchi,Y.,Burchardt,A.,Haufe.G.: "New efficient chiral derivatizing agent, α-cyano-α-fluoro (2-naphthyl) acetic acid (2-CFNA). Application to the ee determination of (-)-3-acetoxy-2-fluoro-2-(hexadecyloxymethyl) propan-1-ol."Chirality. 12. 458-463 (2000)
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[Publications] 竹内義雄: "未開拓の化合物,キラル有機フッ化物.その合成と薬学への応用に挑戦."ファルマシア. 36. 113-115 (2000)
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[Publications] Takahashi,T.,Fukushimta,A.,Tanaka,Y.,Takeuchi,Y.,Kabuto,K.,Kabuto: "CFTA, a new efficient agent for determination of absolute configurations of chiral secondary alcohols."Chem.Commun.. 787-788 (2000)
