1998 Fiscal Year Annual Research Report

創薬を志向した新規超原子価ヨウ素化合物を用いる有機合成反応の新展開とその応用

Research Project

Project/Area Number	10470469
Research Institution	Osaka University
Principal Investigator	北泰行大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00028862)
Keywords	超原子価ヨウ素化合物 / galanthamine / 軸不斉ビアリール化合物 / ellagitannin / キノンイミン / アジド化 / makaluvamine F
Research Abstract	創薬を志向した新規活性型超原子価ヨウ素化合物を用いる有機合成反応の新展開とその応用を目指して研究実施計画に基づき今年度は基盤反応の開発とそれを用いたいくつかのアルカロイド類の全合成研究を行った。その結果、ルイス酸活性型超原子価ヨウ素試薬(PIFA-BF_3-Et_2O)を利用して種々のリンカーにより連結された2つのアリール基の分子内カップリング反応が首尾良く進行することを見出す(J.Org.Chem.,1998.)とともに、アルツハイマー病治療薬として期待されているgalanthamine等多くのヒガンバナアルカロイド類の全合成へと展開することに成功した(J.Org.Chem.,1998.)。さらに本ビアリールカップリング反応のリンカーとしてグルコース誘導体を用いることにより、分子間で不斉ビアリールカップリング反応が進行し、軸不斉ビアリール化合物を効率良く得ることに成功した。本法はellagitannin類の合成へと展開可能である(Chem.Commun.,1999.)。一方、特異な構造と非常に強い細胞毒性を有することから多くの化学者の標的化合物とされているdiscorhabdin類の全合成に必要な基盤反応についても活性型超原子価ヨウ素試薬(PIFA-BF_3・Et_2OあるいはPIFA-TMSOTf)を用いて開発に成功した。即ち、キノンイミン類の効果的な合成反応(Chem.Pharm.Bull.,1999;J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1,1998.)、また、活性なアジド化試薬PhI=O-TMSN_3を用いるジヒドロベンゾチオフェン類の効率の良いα位アジド化(Chem.Co0mmun.,1998.)である。これらの反応を組み合わせることで含硫黄抗腫瘍性海洋天然物makaluvamine Fの最初の全合成を達成した(Chem.Commun.,1999.)。本合成は硫黄で架橋されたdiscorhabdin類の最初の合成例であり、今後、さらに複雑な同族アルカロイド類やその類縁体合成へと展開してゆきたい。

Research Products

(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kita,Yasuyuki: "Oxidative Intramolecular Phenolic Coupling Reaction Induced by a Hypervalent Iodine(III) Reagent: Leading to Galanthamine-Type Amaryllidaceae Alkaloids" J.Org.Chem.63. 6625-6633 (1998)
[Publications] Takada,Takeshi: "Oxidative Biaryl Coupling Reaction of Phenol Ether Derivatives Using a Hypervalent Iodine(III) Reagent" J.Org.Chem.63. 7698-7706 (1998)
[Publications] Kita,Yasuyuki: "Novel and efficient synthesis of pyrroloiminoquinones using a hypervalent iodine(III) reagent" J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1. 635-636 (1998)
[Publications] Tohma,Hirofumi: "A novel and direct α-azidation of cyclic sulfides using a hypervalent iodine(III) reagent" Chem.Commun.173-174 (1998)
[Publications] Tohma,Hirofumi: "Hypervalent Iodine(III) Oxidation Catalyzed by Quaternary Ammonium Salt in Micellar Systems" Tetrahedron Lett.39. 4547-4550 (1998)
[Publications] Kita,Yasuyuki: "Hypervalent Iodine(III)-induced Intramolecular Cyclization Reaction of Substituted Phenol Ethers with an Alkyl Azido Side-chain: A novel and Efficient Synthesis of Quinone Imine Derivatives" Chem.Pharm.Bull.47. 241-245 (1999)
[Publications] Kita,Yasuyuki: "Total synthesis of sulfur-containing pyrroloiminoquinone marine product,(±)-makaluvamine F using hypervalent iodine(III)-induced reactions" Chem.Commun.143-144 (1999)
[Publications] Arisawa,Mitsuhiro: "An unexpected intermolecular chiral biaryl coupling reaction induced by a hypervalent iodine(III) reagent: synthesis of potential precursor for ellagitannin" Chem.Commun.(in press). (1999)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

創薬を志向した新規超原子価ヨウ素化合物を用いる有機合成反応の新展開とその応用

Principal Investigator

北 泰行 大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00028862)

Research Products

[Publications] Kita,Yasuyuki: "Oxidative Intramolecular Phenolic Coupling Reaction Induced by a Hypervalent Iodine(III) Reagent: Leading to Galanthamine-Type Amaryllidaceae Alkaloids" J.Org.Chem.63. 6625-6633 (1998)

[Publications] Takada,Takeshi: "Oxidative Biaryl Coupling Reaction of Phenol Ether Derivatives Using a Hypervalent Iodine(III) Reagent" J.Org.Chem.63. 7698-7706 (1998)

[Publications] Kita,Yasuyuki: "Novel and efficient synthesis of pyrroloiminoquinones using a hypervalent iodine(III) reagent" J.Chem.Soc.,Perkin Trans 1. 635-636 (1998)

[Publications] Tohma,Hirofumi: "A novel and direct α-azidation of cyclic sulfides using a hypervalent iodine(III) reagent" Chem.Commun.173-174 (1998)

[Publications] Tohma,Hirofumi: "Hypervalent Iodine(III) Oxidation Catalyzed by Quaternary Ammonium Salt in Micellar Systems" Tetrahedron Lett.39. 4547-4550 (1998)

[Publications] Kita,Yasuyuki: "Hypervalent Iodine(III)-induced Intramolecular Cyclization Reaction of Substituted Phenol Ethers with an Alkyl Azido Side-chain: A novel and Efficient Synthesis of Quinone Imine Derivatives" Chem.Pharm.Bull.47. 241-245 (1999)

[Publications] Kita,Yasuyuki: "Total synthesis of sulfur-containing pyrroloiminoquinone marine product,(±)-makaluvamine F using hypervalent iodine(III)-induced reactions" Chem.Commun.143-144 (1999)

[Publications] Arisawa,Mitsuhiro: "An unexpected intermolecular chiral biaryl coupling reaction induced by a hypervalent iodine(III) reagent: synthesis of potential precursor for ellagitannin" Chem.Commun.(in press). (1999)

北泰行大阪大学, 薬学研究科, 教授 (00028862)