1998 Fiscal Year Annual Research Report
| Project/Area Number |
10470477
|
|---|
| Research Institution | Hokkaido University |
|---|
Principal Investigator |
有賀 寛芳 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (20143505)
|
|---|
| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
北浦 広剛 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (10281817)
平 敬宏 北海道大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (70197036)
有賀 早苗 北海道大学, 医療技術短期大学部, 教授 (90184283)
|
|---|
| Keywords | c-myc / Pim-1 / 癌抑制遺伝子 / 転写制御 / 細胞周期 / アポトーシス / リン酸化 |
|---|
| Research Abstract |
A.癌抑制遺伝子機能を有するc-Myc結合タンパク質MM-1の同定とcDNAクローニングc-Mycの転写活性化領域に結合し,転写抑制するタンパク質としてcDNAクローニングしたMM-1(Mori et al.,JBC,1988)は全長163アミノ酸を有する.EST data baseの検索より,157番目のアミノ酸が,癌細胞由来のMM-1の33%でAla→Thr,Argに変異していた.正常MM-1によるc-MycのRasとの協調的細胞癌化,細胞増殖能の抑制を,この変異MM-1は解除することから,MM-1はtumor supprcssorの可能性が示唆された.
B.c-Myc結合タンパク質AMY-1の同定とcDNAクローニング
AMY-1はMM-1同様,c-Mycの転写活性化領域に結合し,転写促進するタンパク質としてcDNAクローニングした(Taira et al.,Gnes Ce11s,1998).AMY-1 transgcnic miceはオスマウスの不妊を呈した.AMY-1結合タンパク質を更にスクリーニングしたところ,精子形成時に重要な機能を有するA-kinase Anchor protein84(AKAP-84)がクローニングされた.AMY-1はAKAP-84のRII domain(A-kinascのregu1atory subunit結合部位)に結合することから,A-kinaseの正常な局在性を阻害し,精子形成細胞のアポトーシス誘導を起こすことか推定された.
C.Pim-1のリン酸化ターゲットとしてのPAP-1,cdc25Aの同定
Pim-1はmycと協調的癌化が知られている癌遺伝子であり,c-mycのアポトーシス誘導経路の一端を担っていると考えられている.Pim-1結合タンパク質として新規なPAP-1とc-mycのアポトーシス経路にあると言われているcdc25Aを同定し,両者がPim-1のリン酸化ターゲットであることを明らかにした(Maita et al.,submitted to JBC).更に,PAP-1結合タンパク質として新規なPAPA-1 cDNAをクローニングした.PAPA-1は単独で強力に細胞にアポトーシスを誘導した.従って,PAP-1はPim-1→c-mycに至る経路のアダプター機能を有することが示唆された.
|
-
[Publications] Mori,K: "MM-1,a novel C-MYC associating protein which represses transcriptional activity of C-MYC" J.Biol.Chem.273. 29794-29800 (1998)
-
[Publications] Ikuta,T.: "Structural analysis of mouse tenascin-X: Evolutionary aspects of reduplication of FNIII repeats in the tenascin gene family" Gene. 217. 1-13 (1998)
-
[Publications] Kimura,K.: "c-Myc gene single-strand binding protein-1,MSSP-1,suppresses transcription of a-smooth muscle actin gene in chicken visceral smooth muscle cells" Nucleic Acids Res.26. 2420-2425 (1998)
-
[Publications] Fujimoto,M.: "Characterization of an element positively regulating the transcription of MSSP gene-2 which encodes C-MYC binding proteins." Gene. 214. 113-120 (1998)
-
[Publications] Taira,T.: "AMY-1,a novel C-MYC binding protein that stimulates transcriptional activity of C-MYC" Genes Cells. 3. 551-567 (1998)
-
[Publications] Tsuchiya,T.: "Ku antigen binds to Alu family DNA" J.Biochem.123. 120-127 (1998)
