1999 Fiscal Year Annual Research Report
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10470479
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| Research Institution | Tohoku University |
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Principal Investigator |
大泉 康 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教授 (00006355)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中谷 圭吾 東北大学, 大学院・薬学研究科, 教務職員 (60281979)
松永 公浩 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助手 (90222306)
中畑 則道 東北大学, 大学院・薬学研究科, 助教授 (60045804)
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| Keywords | ゴニオドミンA / セストキノン / グラミン誘導体 / マイトトキシン / アンフィジノリドB / アクトミオシンATPase / Ca^<2+>遊離作用 / 神経成長因子 |
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| Research Abstract |
海洋渦鞭毛藻より単離されたゴニオドミンA(GDA)がアクチンに作用することにより骨格筋アクトミオシンATPase活性を修飾することを見出した。そこでGDAの作用を詳細に検討したところ、GDによる骨格筋アクトミオシンATPase活性の修飾は、GDAによるアクチンのコンフォメーション変化によって起こり、興味あることに、その作用がトロポニン/トロポミオシンに感受性であることが示唆された。海綿より単離されたセストキノン(XQN)がミオシン頭部のSH基を特異的に修飾することにより、骨格筋アクトミオシンATPaseを活性化することを見出した。さらに本研究において、XQNが骨格筋筋小胞体から強力にCa^<2+>遊離を引き起こすとともに、リアノジン受容体の開口活性の指標となる[^3H]リアノジンの結合活性を抑制することを見出し、詳細な作用の解析を行った。海洋生物から得られたグラミン誘導体の骨格筋筋小胞体からのCa^<2+>遊離作用における構造活性相関を検討したところ、1位にメチル基、5位および6位に臭素原子を有するグラミン誘導体に顕著なCa^<2+>遊離作用が認められ、それらの作用の詳細な解析を行った。海洋渦鞭毛藻より得られたマイトトキシンが、電位非依存性Ca^<2+>チャネルの活性化を介して、ラットC6-BU-1グリオーマ細胞からの神経成長因子の遊離を促進させることを見出し、作用の詳細な解析を行った。海洋渦鞭毛藻から得られたアンフィジノリドBがトロポニン/トロポミオシン系に作用してCa^<2+>感受性を増大させることにより、アクトミオシンATPaseを活性化し、その結果、天然アクトミオシンの超沈殿活性およびスキンドファイバーの収縮を引き起こすことを明らかにした。
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[Publications] Kimhiro Matsunaga: "Powerful activation of skeletal muscle actomyosin ATPase by goniodomin A is highly sensitive to troponin/tropomyosin complex"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 291. 1121-1126 (1999)
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[Publications] Masaaki Ito: "Xestoquinone isolated from sea sponge, causes Ca^<2+> release through sulfhydryl modification from skeletal muscle sarcoplasmic rericulum"Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics. 291. 976-981 (1999)
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[Publications] Norimichi Nakahata: "Structure-activity relationship of gramine derivatives in Ca^<2+> release from sarcoplasmic reticulum"European Journal of Pharmacology. 382. 129-132 (1999)
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[Publications] Yutaro Obara: "Mitotoxin-induced nerve growth factor production accompanied by the activation of a voltage-insensitive Ca^<2+> channels in C6-BU-1 glioma cells"British Journal of Pharnacology. 127. 1577-1582 (1999)
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[Publications] Kimihiro Matsunaga: "Amphidinolide B, a powerful activator of actomyosin ATPase enhances skeletal muscle contraction"Biochimica et Biophysica Acta. 1427. 24-32 (1999)
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[Publications] Norimichi Nakahata: "Maitotoxin-induced phosphoinositide hydrolysis is dependent on extracellilar but not intrecellular Ca^<2+> in human astrocytoma cells"The Japanese Journal of Pharmacology. 81. 240-243 (1999)
