1998 Fiscal Year Annual Research Report
新規内存性カンナビノイドレセプターリガンド・2-アラキドノイルグリセロールの研究
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10470488
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| Research Institution | Teikyo University |
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Principal Investigator |
和久 敬蔵 帝京大学, 薬学部, 教授 (90013854)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
近藤 佐知子 帝京大学, 薬学部, 助手 (10286982)
岸本 成史 帝京大学, 薬学部, 助手 (60234217)
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| Keywords | カンナビノイド / アラキドノイルグリセロール / モノグリセリド / アナンダミド / アラキドン酸 |
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| Research Abstract |
我々は、内在性カンナビノイドレセプターリガンドである2-アラキドノイルグリセロールがカンナビノイドCB1レセプター依存性機構により培養神経系細胞であるNG108-15細胞において、速い一過性の細胞内遊離Ca^<2+>濃度上昇をもたらすことを見いだした。次いで我々は本化合物の構造類縁体を24ヶ合成し、それらの上記活性を同様に測定したところ、2-アラキドノイルグリセロールが最も生理活性が強いことが分かった。即ち、その活性は0.3nMで認められ、最大活性は他のすべての類縁化合物よりも強かった。カンナビノイド受容体アゴニストであるHU-210やCP55940でも0.3nMの低い濃度で同様の活性が見いだされたが、最大活性は2-アラキドノイルグリセロールのものよりも低いものであった。もう一つの内在性カンナビノイドレセプターリガンドとして知られる化合物であるアナンダミドもこの活性測定システムでは部分アゴニストとしてしか働かなかった。また、遊離アラキドン酸にはこれらの活性は認められなかった。更に、代謝的に不活性な2-アラキドノイルグリセロールのエーテル型化合物は活性それ自体は低いものの、アゴニストとしての活性が認められ、また、様々なカンナビノイド受容体アゴニストで細胞を前処理すると2-アラキドノイルグリセロールの反応が消失した。一方、様々な神経伝達物質(例えばエンケファリンなど)では、このような効果は認められなかった。
以上のような結果は、本来のカンナビノイドCB1受容体リガンドは2-アラキドノイルグリセロールであり、このカンナビノイドCB1受容体リガンドが生体内でのもともと存在する内在性リガンドであることを強く示唆するものである。
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[Publications] Takayuki Sugiura: "Detection of an endogenous cannabimimetic molecule,2-arachidonoylglycerol,and cannabinoid CB1 receptor mRNA in human vascular cells: Is 2-arachidonoylglycerol a possible vasomodulator?" Biochem.Biophys.Res.Comuun.243. 838-843 (1998)
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[Publications] Sachiko Kondo: "2-Arachidnoylglycerol,an endogenous cannabinoid rcceptor agonist identification as one of the major species of monoacylglycerols in various rat tissues,and evidence for its generation through Ca_<2+>-dependent and -independent mechanisms." FEBS Lett.429. 152-152 (1998)
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[Publications] Sachiko Kondo: "Accumulation of various N-acylethanolamines including N-arachidonoylethanolamine (anandamide)in cadmium chloride-administered rat testis." Arch.Biochem.Biophys.354. 303-310 (1998)
