1999 Fiscal Year Annual Research Report
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10470511
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| Research Institution | Mie University |
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Principal Investigator |
田中 利男 三重大学, 医学部, 教授 (00135443)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
角田 宏 三重大学, 医学部, 助手 (20314114)
西村 有平 三重大学, 医学部, 助手 (30303720)
中 充子 三重大学, 医学部, 助手 (10093139)
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| Keywords | カルシウム感受性 / S100C / アクチン / Mg-ATPase活性 |
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| Research Abstract |
細胞内カルシウムイオンは代表的な細胞内情報伝達物質(セカンドメッセンジャー)として、細胞機能を調節していることは数多くの細胞応答において確立されている。さらに臨床的治療薬としては、すでにカルシウムチャンネルブロッカーが世界的にも広く使用され、その有効性が明らかにされている。その後、細胞内カルシウム情報伝達機構の研究成果から細胞質カルシウム濃度と細胞応答の関係が、アゴニスト、アンタゴニスト、病態などの条件により変化すること、すなわち、カルシウム感受性制御機構の存在が示唆されてきた。我々はカルモデュリンのカルシウム感受性を減弱させる平滑筋弛緩薬を新しく見出し、世界で最初のカルシウムデセンシタイザーとして、その作用機序を分子レベルで解明した。されに我々は独自の方法により新しいカルシウム結合蛋白質S100Cを精製、cDNAクローニングに成功し、その標的分子がアクチンであることを明らかにした。我々は、S100Cはアクチンと結合することにより、平滑筋のMg-ATPase活性を阻害することを明らかにした。その阻害はS100Cの濃度依存症に起こり、half-maximal effectはS100C/actin=0.05のモル比で起こり、S100C/actin=0.2のときに最大抑制が認められた。さらに我々は、カルシウム存在下でのS100Cとアクチンの結合のstoichiometryは1:6〜7であることを見い出した。これらの結果から、S100Cはカルシウム依存性にアクチン線維と結合することにより、平滑筋のMg-ATPase活性を調節し、平滑筋細胞におけるカルシウム感受性制御機構に重要な役割を果たしていることが示唆された。
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[Publications] Kondo A: "Transcriptional and Posttranscriptional Regulation of Monocyte Chemoattractant Protein-3 Gene Expression in Human Endothelial Cells by Phorbol Ester and cAMP Signaling"Immunology. (in press). (2000)
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[Publications] Zhao XQ: "Ca(2+)-dependent inhibition of actin-activated myosin ATPase activity by S100C(S100A11),A novel memberof the S100 protein family"Biochem Biophys Res Commun. 267・1. 77-79 (2000)
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[Publications] Suzuki H: "Heme oxygenase-1 gene induction as an intrinsicregulation against delayed cerebral vasospasm in rats"J Clin Invest. 104・1. 59-66 (1999)
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[Publications] Yuasa U: "Regulatory mechanisms of calponin phosphorylation inendothelin-1-induced contraction of porcine coronaryartery"J Mol Cell Cardiol. 31・6. 1281-1287 (1999)
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[Publications] Inada H: "Human S100A11 exhibits differential steady-state RNA levels in various tissues and a distinct subcellularlocalization"Biochem Biophys Res Commun. 263・1. 135-138 (1999)
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[Publications] Nishimura Y: "Molecular Cloning and Characterization of Mammalian Homologues of Vesicle-Associated Membrane Protein-Associated (VAMP-Associated) Proteins"Biochem Biophys Res Commun. 254・1. 21-26 (1999)
