1998 Fiscal Year Annual Research Report
情報ネットワークシステムとしてのプロテインホスファターゼ系の制御機構の研究
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10480162
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Hokkaido University |
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Principal Investigator |
菊地 九二三 北海道大学, 免疫科学研究所, 教授 (20006117)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
中村 恒史 北海道大学, 免疫科学研究所, 助手 (70281839)
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| Keywords | プロテインホスファターゼ / チロシンホスファターゼ / 2重特異性ホスファターゼ / PTPε / トウトマイシン / 細胞分化 / 癌化 / アポトーシス |
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| Research Abstract |
チロシンホスファターゼPTPこの遺伝子を単離し解析した。まずその3′上流の塩基配列を決定し,さらにPTPεの2つのタイプ,すなわち細胞質型PTPεCおよび受容体型PTPεMは,同一遺伝子により転写されること,また両者は第1エクソンを異にし,これらはそれぞれ相異なるプロモーターにより発現調節を受けることを明らかにした。さらに,PTPεCがマクロファージ分化過程でその発現が上昇し,逆にPTPεMは低下することを明らかにした。これらの現象は,培養細胞のMl細胞で最も顕著であったが,腹腔マクロファージでも確認され,その生理的意義が注目される。PPlαの調節は,量的調節と質的調節に分けられることを明らかにした。肝の癌化過程では,PPlαの転写冗進がみられ,basal lineが量的に上昇する。これに対しG1/S期でのPPlの特異的上昇は酵素タンパク量の上昇を伴わず,翻訳後修飾によるものと考えられる。G1/S期の上昇は,正常肝細胞で最も顕著で,肝癌細胞では明らかにその程度は低かった。トウトマイシンの構造/機能相関の研究から,そのスピロケタール構造にアポトーシス誘導能が検出され,現在さらに強力な誘導能をもつ誘導体を作出し,構造/機能相関を解析中である。I-2,NIPP-1,PTPδのトランスフェクションについては,現在進行中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takeshi Kawamura: "Different moieties of tautomycin involved in protein phosphatase inhibition and induction of apoptosis" Biochemical Pharmacology. 55. 995-1003 (1998)
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[Publications] Noriko Urushibara: "The selective reduction in PTPδ expression in rat hepatomas" International Journal of Oncology. 12. 603-607 (1998)
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[Publications] Ken Nomoto: "Activation of protein phosphatase 1α promoter in ascites hepatoma cells" International Journal of Oncology. 13. 331-334 (1998)
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[Publications] Yoko Imai: "Up-regulation of nuclear PP1α and PP1δ in hepatoma cells" International Journal of Oncology. 14. 121-126 (1999)
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[Publications] Nobuhiro Tanuma: "Distinct promoters control transmembrane and cytosolic protein tyrosine phosphatase ε expression during macrophage differentiation" Europian Journal Biochemistry. 259. 46-54 (1999)
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[Publications] Shu-ichi Matsuzawa: "Thyrsiferyl 23-acetate and its derivatives induce apoptosis in various T-and B-leukemia cells" Bioorganic & Medicinal Chemistry. (in press).
