1998 Fiscal Year Annual Research Report
マウス背側神経管に発現するWnt遺伝子の機構の解析
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10480208
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Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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| Research Institution | Kyoto University |
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Principal Investigator |
高田 慎治 京都大学, 大学院・理学研究科, 助教授 (60206753)
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| Keywords | 発生 / 形態形成 / 細胞間相互作用 / 神経管 / 体節 / シグナル分子 |
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| Research Abstract |
本研究においては、中脳から脊髄にかけての神経管の最も背側の領域、即ち蓋板(roof plate)、で発現している細胞間シグナル分子Wnt-1とWnt-3aに着目し、これら分子が神経管の形成、神経冠細胞の形成、分化、さらに神経管の近傍に位置する体節の形成、分化に及ぼす役割を明らかにすることを目的とする。本年度は、これら2つのwnt遺伝子の二重変異体を用いて、これまで詳細に解析してこなかった体節の形成、分化の異常を解析した。その結果、二重変異体においては体節のうち皮筋節の神経管に近い領域(以降、medial lipと呼ぶ)が欠落していた。また、その欠落による2次的な異常として、皮筋節全体が側方化し、筋分化の初期過程にも異常が認められた。このことは、神経管のroof plateから分泌されるwntシグナルがmedial lipの形成に必須な役割をはたしていることを示すとともに、medial lipが皮筋節のパターン形成や筋分化に重要な役割をになうことを示唆している。二重変異体においてはmedial lipばがりでなく後脳の背側の欠落や神経冠細胞数の減少が認められる。これらの異常を引き起こす原因として細胞増殖能の低下や細胞死の増加が考えられたので、BrdUの取り込みとTINEL法により二重変異体においてその可能性を検討したが、明らかな異常は認められなかった。このことは、Wntシグナルが細胞の増殖や細胞死そのものを制御しているのではないという可能性と、今回用いた方法では検出できないほどWntシグナルによる細胞の増殖や細胞死の変化は微妙であるという可能性が考えられた。
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[Publications] Ikeya,M & Takada,S.: "Wnt signaling from the dorsal neural tube is required for the formation of the medial dermomyotome." Development. 125. 4969-4976 (1998)
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[Publications] Shibamoto,S.,Higano,K.,Takada,R.,Ito,F.,Takeichi,M.& Takada,S.: "Cytoskeletal reorganizaization by soluble Wnt-3a protein signaling" Genes Cells. 3. 659-670 (1998)
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[Publications] McMahon,J.A.,Takada,S.,Zimmerman,L.B.,Fan,C.M.,Harland,R.M.& McMahon,A.P.: "Noggin-mediated antagonism of BMP signaling is required for growth and patterning of the neural tube and somite." Genes Dev.12. 1438-1452 (1998)
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[Publications] Kishida,M.,Koyama,S.,Kishida,S.,Matsubara,K.,Nakashima,S.,Higano,K.,Takada,R.,Takada,S.& Kikuchi,A.: "Axin prevents Wnt-3a-induced accumulation of β-catenin." Oncogene. 18. 979-985 (1999)
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[Publications] Ikeya,M.,Lee,S.M.K.,McMahon,A.P.& Takada,S.: "“The roJes of Wnt signaling in the developing dorsal neural tube"in Keio University symposia for life science and medicine,vol.2 neural development" Springer-Verlag Tokyo, 5 (1999)
