1998 Fiscal Year Annual Research Report

コンデショナルターゲッティングを用いたシナプス可塑性の分子機構解析

Research Project

Project/Area Number	10480226
Research Category	Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	崎村健司新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森田貴雄新潟大学, 脳研究所, 講師(研究機関研究員
Keywords	シナプス肥厚 / PSD / PDZドメイン / NMDA受容体チャネル / AMPA受容体チャネル / シナプス可塑性 / GRIP
Research Abstract	本研究の目的は、シナプス可塑性成立に関わる分子が脳高次機能にどのように関与するかを個体レベルで解明することである。このために、本研究では、シナプス後膜の構造物として知られているpost synaptic density(PSD)に焦点を絞り研究を進めてきた。これまでに、AMPA型グルタミン酸受容体チャネルに結合することが示されているGRIP(glutamate receptor interacting protein)に、2種類のN末端と3ヶ所での選択的スプライシングによる分子多型が存在していることが解り、各々の分子の発現は、発達時期ならびに領域により異なっていることを見いだした。さらに、AMPA型受容体α2サブユニットC末端には、これまで報告されているGluRα2-CP以外に、GluRα1と同様な長い配列を持つGluRα2-CLが存在しており、このGluRα2-CLとGluRα1を共発現したチャネルは、GluRα2-CPとGluRα1を共発現したチャネルと異なったチャネル特性を示した。GRIPをGluRα2-CL/GluRα1と共発現するとそのチャネル特性がGluRα2-CP/GluRα1チャネルと同等になった。これらのことから、GRIPはα2サブユニットC末端以外のところに作用し、AMPA型受容体のチャネル活性を調節していることが示唆された。一方、グルタミン酸受容体チャネルのすべてのサブユニットに対する特異性と力価の高い抗体の作成を進めてきた。これまでに、NMDA受容体チャネルε1,ε2,およびζ1、さらにAMPA型受容体のα1サブユニットに特異的な抗体を作成し、同一神経細胞において、入力の異なったシナプスでNMDA受容体チャネルのサブユニット構成が異なることを見いだした。このことは、同一の神経細胞中にサブユニットを選別してシナプスを構成する機構があることを示唆する。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Watanabe, M.: "Selective scarcity of NMDA receptor channel subunits in the stratum lucidum of the mouse hippocampal CA3 subfield" Eur.J.Neurosci.10(2). 478-487 (1998)
[Publications] Kiyama, Y.: "Increased thresholds for long-term potentiation and contextual learning in mice lacking the NMDA-type glutamate receptor ε1 subunit" J.Neurosci.18(17). 6704-6712 (1998)
[Publications] Mori, H.: "Role of the carboxy-terminal region of the GluR ε2 subunit in synaptic localization of the NMDA receptor channel" Neuron. 21(3). 571-580 (1998)
[Publications] Yamakura, T.: "Sensitivity of the NMDA receptor channel to butyrophenones is dependent on the ε2 subunit" Neuropharmacology. 37(6). 709-717 (1998)
[Publications] 崎村健司: "発生工学の脳研究への応用" 細胞工学. 17(10). 1605-1607 (1998)
[Publications] 真鍋俊也編: "無数のバイオテクニカルシリーズ特別編「脳・神経研究の進めかた」" (株)羊土社, 188 (1998)

1998 Fiscal Year Annual Research Report

コンデショナルターゲッティングを用いたシナプス可塑性の分子機構解析

Principal Investigator

崎村 健司 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)

Research Products

[Publications] Watanabe, M.: "Selective scarcity of NMDA receptor channel subunits in the stratum lucidum of the mouse hippocampal CA3 subfield" Eur.J.Neurosci.10(2). 478-487 (1998)

[Publications] Kiyama, Y.: "Increased thresholds for long-term potentiation and contextual learning in mice lacking the NMDA-type glutamate receptor ε1 subunit" J.Neurosci.18(17). 6704-6712 (1998)

[Publications] Mori, H.: "Role of the carboxy-terminal region of the GluR ε2 subunit in synaptic localization of the NMDA receptor channel" Neuron. 21(3). 571-580 (1998)

[Publications] Yamakura, T.: "Sensitivity of the NMDA receptor channel to butyrophenones is dependent on the ε2 subunit" Neuropharmacology. 37(6). 709-717 (1998)

[Publications] 崎村健司: "発生工学の脳研究への応用" 細胞工学. 17(10). 1605-1607 (1998)

[Publications] 真鍋俊也 編: "無数のバイオテクニカルシリーズ特別編「脳・神経研究の進めかた」" (株)羊土社, 188 (1998)

崎村健司新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)

[Publications] 真鍋俊也編: "無数のバイオテクニカルシリーズ特別編「脳・神経研究の進めかた」" (株)羊土社, 188 (1998)