1999 Fiscal Year Annual Research Report

コンディショナルターゲッティングを用いたシナプス可塑性の分子機構解析

Research Project

Project/Area Number	10480226
Research Institution	Niigata University
Principal Investigator	崎村建司新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	森田貴雄新潟大学, 脳研究所, 講師(研究機関研究員)
Keywords	シナプス肥厚 / PSD / PSD95 / SAP90 / AMPA受容体チャネル / シナプス可塑性 / GRIP-I
Research Abstract	本研究の目的は、シナプス可塑性成立に関わる分子が脳高次機能にどのように関与するかを個体レベルで解明することである。このために、本研究では、シナプス後膜の構造物として知られているPost synaptic density(PSD)とグルタミン酸受容体に焦点を絞り研究を進めてきた。現在までに、AMPA型受容体α2サブユニットのC末端には、これまで報告されているGluR α2-CP以外に、GluR α1と同様な長い配列を持つGluR α2-CLが存在しており、このGluR α2-CLとGluR α1を共発現したチャネルは、GluR α2-CPとGluR α1を共発現したチャネルと異なったチャネル特性を持つことを明らかにした。また、AMPA型グルタミン酸受容体チャネル結合タンパクGRIP-I(glutamate receptor interacting protein-I)を、GluR α2-CL/GluR α1と共発現するとそのチャネル特性がGluR α2-CP/GluR α1チャネルと同等になることを見出した。これらのことは、GRIP-Iが α2 サブユニットC末端以外のところに作用し、AMPA型受容体のチャネル活性を調節していることを示唆する。一方、NMDA型受容体と結合するPSD95、SAP90をコンディショナルにノックアウトするために、遺伝子クローンを単離した。これら遺伝子の構造を明らかにし、機能部位を含むエクソンの両側にcreリコンビネースの認識配列loxPを挿入したターゲッティングベクターを作製した。これらのベクターにより標的組換えを起こさせたES細胞よりキメラマウスを作成中である。

Research Products
(11 results)

All Other

All Publications (11 results)

[Publications] Minami, T.: "Involvement of primary afferent C-fibres in touch-evoked pain (allodynia) induced by prostaglandin E2"Eur. J. Neurosci. 11(6). 1849-1856 (1999)
[Publications] Hashimoto, K.: "Impairment of AMPA receptor function in cerebellar granule cells of ataxic mutant mouse stargazer"J. Neurosci.. 19(14). 6027-6036 (1999)
[Publications] Watanabe, M.: "Selective scarcity of NMDA receptor channel subunits in the stratum lucidum of the mouse hippocampal CA3 subfield"Eur. J. Neurosci. 10(2). 478-487 (1998)
[Publications] Kiyama, Y.: "Increased thresholds for long-term potentiation & contextual learning in mice lacking the NMDA-type glutamate receptor"J. Neurosci.. 18(17). 6704-6712 (1998)
[Publications] Mori, H.: "Role of the carboxy-terminal region of the GluR ε2 subunit in synaptic localization of the NMDA receptor channel"Neuron. 21(3). 571-580 (1998)
[Publications] Yamakura, T.: "Sensitivity of the NMDA receptor channel to butyrophenones is dependent on the ε2 subunit"Neuropharmacology. 37(6). 709-717 (1998)
[Publications] Ito, I.: "Distribution and development of NMDA receptor activities at hippocampal synapses examined using mice lacking the ε1 subunit gene"Neurosci. Res. 30(2). 119-123 (1998)
[Publications] 崎村建司: "発生工学の脳研究への応用"細胞工学. 17(10). 1605-1607 (1998)
[Publications] 日本遺伝子治療学会編: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"(株)エヌ.ティー.エス. 1061 (1999)
[Publications] 久野宗監修: "細胞工学別冊「脳を知る」"(株)秀潤社. 205 (1999)
[Publications] 真鍋俊也編: "無敵のバイオテクニカルシリーズ特別編「脳・神経研究の進め方」"(株)羊土社. 188 (1998)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

コンディショナルターゲッティングを用いたシナプス可塑性の分子機構解析

Principal Investigator

崎村 建司 新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)

Research Products

[Publications] Minami, T.: "Involvement of primary afferent C-fibres in touch-evoked pain (allodynia) induced by prostaglandin E2"Eur. J. Neurosci. 11(6). 1849-1856 (1999)

[Publications] Hashimoto, K.: "Impairment of AMPA receptor function in cerebellar granule cells of ataxic mutant mouse stargazer"J. Neurosci.. 19(14). 6027-6036 (1999)

[Publications] Watanabe, M.: "Selective scarcity of NMDA receptor channel subunits in the stratum lucidum of the mouse hippocampal CA3 subfield"Eur. J. Neurosci. 10(2). 478-487 (1998)

[Publications] Kiyama, Y.: "Increased thresholds for long-term potentiation & contextual learning in mice lacking the NMDA-type glutamate receptor"J. Neurosci.. 18(17). 6704-6712 (1998)

[Publications] Mori, H.: "Role of the carboxy-terminal region of the GluR ε2 subunit in synaptic localization of the NMDA receptor channel"Neuron. 21(3). 571-580 (1998)

[Publications] Yamakura, T.: "Sensitivity of the NMDA receptor channel to butyrophenones is dependent on the ε2 subunit"Neuropharmacology. 37(6). 709-717 (1998)

[Publications] Ito, I.: "Distribution and development of NMDA receptor activities at hippocampal synapses examined using mice lacking the ε1 subunit gene"Neurosci. Res. 30(2). 119-123 (1998)

[Publications] 崎村建司: "発生工学の脳研究への応用"細胞工学. 17(10). 1605-1607 (1998)

[Publications] 日本遺伝子治療学会 編: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"(株)エヌ.ティー.エス. 1061 (1999)

[Publications] 久野 宗 監修: "細胞工学 別冊 「脳を知る」"(株)秀潤社. 205 (1999)

[Publications] 真鍋俊也 編: "無敵のバイオテクニカルシリーズ特別編「脳・神経研究の進め方」"(株)羊土社. 188 (1998)

崎村建司新潟大学, 脳研究所, 教授 (40162325)

[Publications] 日本遺伝子治療学会編: "遺伝子治療開発研究ハンドブック"(株)エヌ.ティー.エス. 1061 (1999)

[Publications] 久野宗監修: "細胞工学別冊「脳を知る」"(株)秀潤社. 205 (1999)

[Publications] 真鍋俊也編: "無敵のバイオテクニカルシリーズ特別編「脳・神経研究の進め方」"(株)羊土社. 188 (1998)