非特異的モノクローナルIgE抗体によるアレルギーの抑制

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10555290
• Research Category: Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
• Research Institution: Okayama University
• Principal Investigator: 大森 斉 岡山大学, 工学部, 教授 (70116440)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 小森谷 恵司 帝人株式会社, 医薬開発研究所, 部長 ; 疋田 正喜 岡山大学, 工学部, 講師 (60228715)
• Keywords: アレルギー / IgE抗体 / RAG遺伝子 / 遺伝子組み換え / V(D)J再構成 / モノクローナル抗体

Research Abstract

寄生虫感染やマウスB細胞を細菌のリポ多糖(LPS)とインターロイキン4(IL-4)で刺激することにより誘導される非特異的IgEは、全てのB細胞が一斉に無差別に活性化された結果産生される多種類の抗体の混合物と思われてきた。しかし我々は、従来成熟B細胞では起こらないとされていた抗体遺伝子の組み換えがLPS/IL-4刺激により誘導されることを発見した(Science274,2092(1996))。LPS/IL-4によりRAG遺伝子が誘導される条件はIgEへのクラススイッチの起こる条件と多くの点で一致しているため、この組み換えの結果作られる非特異的IgEは限られた種類の特殊なIgE抗体ではないかと推定した。これを実証するために、本研究では、(1)LPS+IL-4で刺激したマウスB細胞、(2)寄生虫であるNippostrongylusbrasilienesisを感染させたマウスの脾臓細胞からNSO-bcl2細胞との細胞融合によりIgE産生ハイブリドーマを樹立することを試みた。現在、10数クローンを得ている。それらの産生するIgE抗体のH鎖、L鎖遺伝子の可変領域を解析し分類しつつあるところである。さらに、抗NP抗体のH鎖VDJカセットを組み込んだトランスジェニックマウスにN.brasiliensisを感染させると、トランスジーンがIgE抗体においてとくに高頻度で他のものに置換されていることも観察したので我々の仮説が間違っていないとの確信を得つつある。

Research Products

• [Publications] Masaki Hikida: "Rerrangement of λ light chain genes in mature B cells in vitro and in vivo. Function of reexpressed recombination-activating gene(RAG) products." Journal of Experimental Medicine. 1877・5. 795-799 (1998)
• [Publications] Hitoshi Ohmori: "Expression and function of recombination activating genes in mature B cells." Critical Reviews in Immunology. 18・3. 221-235 (1998)
• [Publications] Masaki Hikida: "Expression of recombination activating genes in germinal center B cells: involvement of interleukin 7 (IL-7) and the IL-7 receptor." Journal of Experimental Medicine. 188・2. 365-372 (1998)
• [Publications] 疋田正喜: "成熟B細胞における免疫グロブリン遺伝子再構成" Annual Review免疫. 14-20 (1999)