1999 Fiscal Year Annual Research Report

高次糖鎖機能を標的とした医薬品及び新バイオ素材の研究開発

Research Project

Project/Area Number	10556026
Research Institution	GIFU UNIVERSITY
Principal Investigator	木曽真岐阜大学, 農学部, 教授 (90092931)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	川瀬三雄日本ガイシ株式会社, 環境装置事業部・バイオ研究課, 課長近藤裕郷鐘紡株式会社, 創業研究所・化学研究部, グループ長石田秀治岐阜大学, 農学部, 助教授 (20203002)
Keywords	L-セレクチン / 6-スルホシアリルルイスX / シアリルルイスX / ガングリオシド / MAG / ミエリン
Research Abstract	1.セレクチンの真の糖鎖リガンドの探索、及びセレクチン・ブロッカーの分子設計。前年度(平10)にL-セレクチンの内在性リガンドとして同定した6-スルホシアリルLe^Xを化学合成する際に得られた6-スルホーデ-N-アセチルシアリルLe^Xが、6-スルホシアリルLe^Xよりも強いL-セレクチン結合活性を示すことを発見した(Angew.Chem.Int.Ed.,38,1131-113,1999)。この画期的な発見により白血球交通の新たな分子機構の存在が予測され、細胞の粗酵素を用いた実験により、ラクタム化シアル酸を含む新しいsLe^X分子種の存在が明らかになった。(Proc.Natl.Acad.Sci.USA,96,1597-1602,1999)。現在これらの新しい分子種の合成が進行している。一方,モノ及び多価硫酸化Le^X/Le^aを合成してL-セレクチンの結合阻害活性を比較検討した(J.Biol.Chem.,274,18213-18217,1999)。その結果、3'-スルホLe^a化合物に最も強い阻害作用を見出した。 2.ハイブリッド型ポリシアRガングリオシド(コリン作動性ニューロン1:特異的なα-シリーズガングリオシド)をモチーフにした脳神経疾患薬の開発研究。ガングリオシドGD1αをリード化合物として、シアル酸の化学修飾を行った。その結果、いずれの化合物も、天然性GD1αとほぼ同等のMAG(ミエリン結合性糖タンパク質)結合活性を示した(Carbo-hydr.Res.,316,1-5,1999)。この結果から、GalNAcのC-6位に結合するシアル酸は、硫酸基のような他の陰イオン性置換基に変換できることが強く示唆された。現在、この結果をもとに、新しい神経生理活性糖脂質の検討及び合成を行っている。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] C.Mitsuoka: "Regulation of selectin binding activity by cyclization of sialic acid moiety of carbohydrate ligands on human leukocytes"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 1597-1602 (1999)
[Publications] X. Zhang: "Chemoenzymatic synthesis of ganglioside GM4 analogs as potential immunosuppressive agents"J. Carbohydr. Chem.. 18・2. 225-239 (1999)
[Publications] S. Komba: "The first total synthesis of 6-sulfo-de-N-acetysialyl Le^X ganglioside; a superior ligand for human L-selectin"Angew. Chem. Int. Ed.. 38・8. 1131-1133 (1999)
[Publications] Yu-The Li: "Structural basis for the resistance of Tay-Sachs ganglioside GM2 to enzymatic degradation"J. Biol. Chem.. 274・15. 10014-10018 (1999)
[Publications] C. Galustion: "L-selectin interactions with novel mono-and multisulfated Le^X sequences in comparison with the potent ligand 3'-sulfated Le^a"J. Biol. Chem.. 274・26. 18213-18217 (1999)
[Publications] N. Sawada: "Ganglioside GD1α analogues as high affinity ligands for myelin-associated glycoprotein(MAG)"Carbohydr. Res.. 316. 1-5 (1999)
[Publications] 木曽真: "生物化学実験法42・生理活性糖鎖研究法"学会出版センター. 239 (1999)
[Publications] T. Ikami: "Methods in Enzymology"Academic Press. 748 (2000)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

高次糖鎖機能を標的とした医薬品及び新バイオ素材の研究開発

Principal Investigator

木曽 真 岐阜大学, 農学部, 教授 (90092931)

Research Products

[Publications] C.Mitsuoka: "Regulation of selectin binding activity by cyclization of sialic acid moiety of carbohydrate ligands on human leukocytes"Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 96. 1597-1602 (1999)

[Publications] X. Zhang: "Chemoenzymatic synthesis of ganglioside GM4 analogs as potential immunosuppressive agents"J. Carbohydr. Chem.. 18・2. 225-239 (1999)

[Publications] S. Komba: "The first total synthesis of 6-sulfo-de-N-acetysialyl Le^X ganglioside; a superior ligand for human L-selectin"Angew. Chem. Int. Ed.. 38・8. 1131-1133 (1999)

[Publications] Yu-The Li: "Structural basis for the resistance of Tay-Sachs ganglioside GM2 to enzymatic degradation"J. Biol. Chem.. 274・15. 10014-10018 (1999)

[Publications] C. Galustion: "L-selectin interactions with novel mono-and multisulfated Le^X sequences in comparison with the potent ligand 3'-sulfated Le^a"J. Biol. Chem.. 274・26. 18213-18217 (1999)

[Publications] N. Sawada: "Ganglioside GD1α analogues as high affinity ligands for myelin-associated glycoprotein(MAG)"Carbohydr. Res.. 316. 1-5 (1999)

[Publications] 木曽真: "生物化学実験法42・生理活性糖鎖研究法"学会出版センター. 239 (1999)

[Publications] T. Ikami: "Methods in Enzymology"Academic Press. 748 (2000)

木曽真岐阜大学, 農学部, 教授 (90092931)