2000 Fiscal Year Annual Research Report
バクテリアが生成するアポトーシス抑制因子の同定と臨床応用
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10557018
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| Research Institution | Kobe University |
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Principal Investigator |
山村 博平 神戸大学, 医学部, 教授 (90030882)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
高野 智子 神戸大学, 医学部, 助手 (30226807)
柳 茂 神戸大学, 医学部, 助教授 (60252003)
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| Keywords | チロシンキナーゼ / Syk / アポトーシス細胞 / Bリンパ球 / バクテリア / Phospholipase D |
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| Research Abstract |
我々のこれまでの研究成果において放線菌などのバクテリアの分泌物がある種のアポトーシスを抑制する現象を見いだし、この因子の同定を試みた結果、脂質分解酵素の一つであるPhosphlipase Dであることを同定した。実際に予備的実験においてバクテリアPhosphlipase Dの添加によりBリンパ球の抗原刺激によるアポトーシスが著明に抑制されたので、Phosphlipase Dの生理的役割の解析が急務であると考えられた。Phospholipase Dは様々な生理的リガンド刺激により活性化し、様々な役割が示唆されているが、その機能は依然不明な点が多い。とくに発ガン促進因子であるホルボールエステルがPhospholipase Dがもっとも強い活性化因子であることがよく知られているが、その活性化機構はほとんど明らかにされていない。そこで、平成12年度の研究においてホルボールエステル刺激によるPhospholipase Dの活性化機構に焦点を当てて、解析を行った。ニワトリのBリンパ球DT40細胞株を用いて解析した結果、ホルボールエステルによるPhospholipase Dの活性化においてプロテインキナーゼCおよびチロシンキナーゼの活性化が必要不可欠であることが明らかとなった。とくにプロテインキナーゼCの下流シグナル分子としてチロシンキナーゼSyk,Btkおよびそれらの標的分子であるPLC-gamma2の活性化がPhospholipase D活性制御機構において重要であることが示唆された(Hitomi et al.Genes to Cells 2001,in press)。さらに我々はPhospholipase D欠損細胞の樹立に成功しており、現在解析中である。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Hitomi,T.: "Requirement of syk-phosphlipase C-γ2 pathway for phorbol ester-induced phospholipase D activation in DT40 cells."Genes Cells. (In press). (2001)
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[Publications] Tsujimura,T.: "Syk protein-tyrosine kinase is involved in neuron-like differentiation of embryonal carcinoma P19 cells."FEBS Lett.. 489. 129-133 (2001)
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[Publications] Yamada,T.: "Protein-tyrosine kinase syk expressed in human nasal fibroblasts and its effect on RANTES production."J.Immunol.. 166(1). 538-543 (2001)
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[Publications] Tsuchida,S.: "Purification of a 72 kDa-tyrosine kinase from rat liver and its identification as Syk : Involvement of Syk in signaling events of hepatocytes."J.Biochem.. 127(2). 321-327 (2000)
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[Publications] Inatome,R.: "Identification of CRAM, a novel unc-33 gene family protein that associates with CRMP3 and protein-tyrosine kinase (s) in the developing rat brain."J.Biol.Chem.. 275(35). 27291-27302 (2000)
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[Publications] Ding,J.: "Syk is required for the activation of Akt survival pathway in B cells exposed to oxidative strees."J.Biol.Chem.. 275(40). 30873-30877 (2000)
