1999 Fiscal Year Annual Research Report
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10557019
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| Research Institution | The University of Tokushima |
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Principal Investigator |
蛯名 洋介 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 教授 (00112227)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
朝日 美彦 株式会社大塚製薬工場, 栄養研究所, 研究員
湯浅 智之 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助手 (50304556)
岸 和弘 徳島大学, 分子酵素学研究センター, 助教授 (70284320)
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| Keywords | インスリン抵抗性 / NIDDM / トランスジェニックラット / GLUT4myc |
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| Research Abstract |
糖尿病の95%以上をしめるインスリン非依存型(成人型)糖尿病は、初期に細胞のインスリン抵抗性(インスリン作用不全)が現れ、その代償として膵からのインスリン過剰分泌、さらに分泌細胞の疲弊によるインスリン分泌不全を起こし糖尿病になると考えられている。
本研究は糖尿病発症の早期に起こるインスリン抵抗性(インスリン作用不全)の原因物質を同定し、その測定法を開発する。
生体でのインスリンの最大の標的臓器(インスリンレセプターとGLUT4が大量に発現している)は骨格筋と脂肪組織である。しかしこれと対応する理想的な培養細胞系が存在しないのが、インスリン作用を解析するうえで一つの障害となっている。現在用いられている骨格筋培養細胞はL6細胞であるが、この細胞にインスリンを作用させたときのGLUT4のトランスロケーションは3倍程度であり、あまり大きくない。また脂肪細胞としては3T3L1繊維芽細胞をホルモンと薬剤で脂肪細胞へ分化させたものを使用している。この細胞ではインスリン刺激によるGLUT4mycのトランスロケーションは10倍程度検出できるが、この細胞はクローン的に不安定で脂肪細胞への分化の悪いものが出現してくる。そこで申請者は脂肪細胞で特異的に働くAaP_2プロモーター下流にGLUT4myc cDNAを結合し、トランスジェニックラットの手法でnativeな脂肪細胞でGLUT4mycを発現しているラットを作製中である。このラットの副睾丸より脂肪細胞を調整し、研究を進めていく予定である。
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[Publications] Lihong Wang,Yousuke Ebina,et al.: "Gi-mediated translocation of GLUT4 is independent of p85/p110α and p110γ phosphoinositide 3-kinases but might involve the activation of Akt Kinase"Biochem.J.. 345. 543-555 (2000)
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[Publications] Lihong Wang,Yousuke Ebina,et al.: "Transient Effect of Platelet-derived Growth Factor (PDGF) on GLUT4 Translocation in 3T3-L1 Adipocytes"J.Biol.Chem.. 274. 19246-19253 (1999)
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[Publications] Yoshihiko Asahi Yousuke Ebina,et al.: "Fluoromicroscopic detection of myc-tagged GLUT4 on the cell surface.Co-localization of the translocated GLUT4 with rearranged actin by insulin teatment in CHO cells and L6 myotubes"The Journal of Medical Investigation. 46. 192-199 (1999)
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[Publications] Atsunori Ueyama Yousuke Ebina,et al.: "GLUT-4myc ectopic expression in L6 myoblasts generates a GLUT-4-specific pool conferring insulin sensitivity"Am.J.Physiol. 277. E572-E578 (1999)
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[Publications] Oleg V.Chaika Yousuke Ebina,et al.: "Mutation of Tyrosine 960 within the Insulin Receptor Juxtamembrane Domain Impairs Glucose Transport but Dose Not Inhibit Ligand-mediated Phosphorylation of Insulin Recepte-2 tor Substra in 3T3-L1 Adipocytes"J.Biol.Chem.. 274. 12075-12080 (1999)
