EBウイルスによる移植後リンパ増殖症に対する養子免疫療法の研究

1998 Fiscal Year Annual Research Report

• Project/Area Number: 10557032
• Research Institution: Hokkaido University
• Principal Investigator: 高田 賢蔵 北海道大学, 医学部, 教授 (30133721)
• Co-Investigator(Kenkyū-buntansha): 丸尾 聖爾 北海道大学, 医学部, 助手 (70292018) ; 古川 博之 北海道大学, 医学部・付属病院, 助手 (70292026) ; 今井 章介 北海道大学, 医学部, 助教授 (60232592)
• Keywords: EBウイルス / 養子免疫療法 / 細胞傷害性Tリンパ球 / 臓器移植 / リンパ増殖症

Research Abstract

1. EBV特異的CTLの誘導と特異性の検討
培養期間の検討:末梢血Bリンパ球にEBVを感染し、不死化リンパ球(LCL)を樹立した。γ線照射により不活化し、同一人の末梢単核球とIL-2存在下でco-cultureし、EBV特異的CTLを誘導した。培養開始後2週間と4週間で特異性を^<51>Cr放出試験で調べた。対象として、末梢血リンパ球をIL-2存在下で非特異的に増殖させたLAK細胞を用いた。その結果、2週間ではEBVに対する特異的細胞傷害性は18%であったが、4週間後には46%となりLAK細胞の26%を上回った。さらにK562細胞に対する非特異的傷害性は2週間で2%(LAK16%)と低値であり、林植臓器に対する傷害性を軽減する上で有用と思われた。
2. EBV特異的CTLの大量培養法、保存法の検討
血清の検討:培養液に添加する血清としてヒト由来(自己・非自己)と牛胎児由来のものを使用し、CTLの増殖能と特異性を検討した。その結果、^<51>Cr放出試験によるEBV特異的細胞傷害性は自己血清が42%、非自己血清が30%、牛胎児由来が41%であった。実際の臨床では異種抗原を含む牛胎児血清は使えないので、自己血清を使用すべきと考えられる。

Research Products

• [Publications] Nishikawa,J.: "EBV promotes epithelial cell growth in the absence of EBNA2 and LMP1 expression." J.Virol.73. 1286-1292 (1999)
• [Publications] Imai,S.: "Cell-to-cell contact as an efficient mode of Epstein-Barr virus infection of diverse human epithelial cells." J.Virol.72. 4371-4378 (1998)
• [Publications] Komano,J.: "Epstein-Barr virus contributes to the malignant phenotype and to apoptosis resistance in Burkitt's lymphoma cell line Akata." J.Virol.72. 9150-9156 (1998)
• [Publications] Sugawara,Y.: "Detection of EBV in hepatocellular carcinoma tissue: a novel EBV latency characterized by absence of EBER expression." Virology. (in press).
• [Publications] Torii,T.: "The truncated form of the Epstein-Barr virus LMP1 is dispensable or complimentable by the full-length form in virus infection and replication." Virology. 251. 273-278 (1998)
• [Publications] Mizugaki,Y.: "Detection of Epstein-Barr virus in oral papilloma." Jap.J.Cancer Res.89. 604-607 (1998)