1998 Fiscal Year Annual Research Report
Project/Area Number |
10557034
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Research Category |
Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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Research Institution | Kumamoto University |
Principal Investigator |
滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
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Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三輪 清志 味の素, 創薬研究所, 所長
富山 宏子 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
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Keywords | HLAクラスI / 細胞傷害性T細胞 / エピトープ / ワクチン / HLA-A11 / リバース・イムノジェネテックス / HIV-1 |
Research Abstract |
本研究は、MHC抗原が多様性に富んでいるヒトで有効なワクチンを作製するために新しい概念に基づいたワクチンを作製することを目的とする。すなわち多数のHLAクラスIに提示されるCTLエピトープを同定し、これらを用いてヒトに有効なCTL誘導型のワクチンの開発をする。すでに約20種類のHIV-1特異的CTLエピトープを明らかにしているが、本年度あらたにHLA-A11によって提示される3種類のHIV-1特異的CTLエピトープをリバース・イムノジェネテックス法を用いて以下のように同定した。 1. HLA-A^*1101結合ペプチドの同定 8-merから12-merのHLA-A^*1101に結合ペプチドモチーフに一致するPol,GagおよびNef由来の92種類のペプチドを合成し、RMA-S-A^*1101を用いた結合アッセイにより61種類のHLA-A^*1101結合ペプチドを同定した。 2. HLA-A^*1101結合ペプチドを用いたCTLエピトープの同定 これらのHLA-A^*1101結合ペプチドを用いて、HLA-A11をもったHIV-1感染者の末梢血リンパ球を刺激してCTLを誘導したところ、4種類のPol由来のペプチドが特異的CTLを誘導した。これらのぺプチドに特異的なCTLクローンを作製し、解析したところ、すべてCTLエピトープである事が明らかになった。このうち1種類は報告されているエピトープであり、他の3種類は新しいエピトープであった。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takashi Sakaguchi: "Crucial role of N-terminal residue of binding peptides in recognition of moroclonal antibody specific for peptide-HLA-B5,B35 complex" Immunogenetics. 47. 149-158 (1998)
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[Publications] Masaki Ibe: "Identification and characterization of a cytotoxic T cell opitope of hepatitis C virus presented by HLA-B*3501 in HLA-B*3501 in acute hepatitis." Journal of General Virology. 79. 1735-1744 (1998)
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[Publications] Tilman Dumrese: "HLA-A26 subtype A pockets accommodate acidic N-termini ofligands." Immunogenetics. 48. 350-353 (1998)
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[Publications] Yuki Ikeda-Moore: "Idetification of a novel HLA-A24-restricted CTL epitope derived from HIV-I Gag protein." AIDS. 12. 2073-2074 (1998)
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[Publications] Yoshitomo Chujoh: "The role of anchor residues in the binding of peptides to HLA-A*1101 molecules." Tissue Antigens. 52. 501-509 (1998)
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[Publications] Hiroko Tomiyama: "Identification of Moltiple HIV-1 Epitopes presented by HLA-B*5101 Molecules." Human Immunology. (in press).