2000 Fiscal Year Annual Research Report
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10557034
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| Research Institution | Kumamoto University |
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Principal Investigator |
滝口 雅文 熊本大学, エイズ学研究センター, 教授 (00183450)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
三輪 清志 味の素株式会社, 創薬研究所, 所長
冨山 宏子 熊本大学, エイズ学研究センター, 助手 (50301370)
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| Keywords | HLAクラスI / 細胞傷害活性T細胞 / エピトープ / ワクチン / HLA-A11 / リバース・イムノジェネテックス / HIV-1 / HLA-A33 |
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| Research Abstract |
本研究は、MHC抗原が多様性に富んでいるヒトで有効なワクチンを作成するために、新しい概念に基づいたワクチンを作製することを目的とする。すなわち多数のHLAクラスIに提示されるCTLエピトープを同定し、これらを用いてヒトに有効なCTL誘導型のワクチンの開発をする。既に30種類のHIV-1 cladeB CTLエピトープを明らかにしているが、本年度新たにHLA-A*1101拘束性のHIV-1 cladeEに対するCTLエピトープを同定した。また、HLA-A*3303拘束性HIV-1 cladeB CTLエピトープを同定した。
1.HLA-A*1101拘束性HIV-1 cladeEエピトープの同定:
すでに明らかになっている8種類のHLA-A11拘束性のHIV-1 cladeBに対するCTLエピトープを用いて、HIV-cladeEに対するCTLエピトープの同定を試みた。8種類のうち、3種類のエピトープはcladeBおよびE間で一致していた。この3種類のエピトープはcladeE感染者でもエピトープとして認識されていた。一方、他の5種類はcladeBとcladeE間で一致していなかった。そこで、cladeEにみられるシークエンスに基づいてペプチドを合成し、cladeE感染者で調べたところ、3種類はエピトープとして認識されていた。これら6種類のエピトープに特異的なCTLはcladeEウイルス感染細胞を傷害した事から、体内でcladeE感染細胞の排除に重要な役割を果たしていると考えられた。
2.HLA-A*3303拘束性HIV-1 cladeB CTLエピトープの同定:
昨年度あきらかにした119種類のHLA-A*3303結合HIV-1ペプチドを用いて、リバース・イムノジェネテックス法により6種類のHIV-1エピトープを明らかにした。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Masafumi Takiguchi: "Analysis of three HLA-A^*3303 binding peptide anchors using an HLA-A^*3303 stabilization assay."Tissue Antigens. 55. 296-302 (2000)
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[Publications] Hiroko Tomiyama: "Expansion of HIV-1-specific CD28^-CD45RA^-CD8^+ T cells in chronically HIV-1 infected individuals."AIDS. 14. 2049-2051 (2000)
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[Publications] Hiroko Tomiyama: "A single CTL clone can recognize a naturally processed HIV-1 epitope presented by two different HLA class I molecules."Eur.J.Immunol.. 30. 2521-2530 (2000)
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[Publications] Katsumi Maenaka: "Nonstandard peptide binding revealed by crystal structures of HLA-B^*5101 complexed with HIV immunodominant epitopes."J.Immunol.. 165. 3268-3274 (2000)
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[Publications] Masafumi Takiguchi: "Polarity of the P1 anchor residue determines peptide binding specificity between HLA-A^*3101 and HLA-A^*3303."Tissue Antigens. 56. 501-506 (2000)
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[Publications] Yuji Sobao: "Visual demonstration of HCV-specific memory CD8^+ T cell expansion in patients with acute hepatitis C."Hepatology. 33. 287-294 (2001)
