1998 Fiscal Year Annual Research Report
経口免疫の有用性:トレランス誘導とIgA産生の増強
Project/Area Number |
10557036
|
Research Institution | The University of Tokyo |
Principal Investigator |
高津 聖志 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)
|
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
刈米 アイ 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (50114450)
植原 昭治 東京大学, 医科学研究所, 助手 (60272499)
高木 智 東京大学, 医科学研究所, 助手 (10242116)
|
Keywords | IL-5 / B-1 / 腸管粘膜固有リンパ層 / クラス変換 / トレランス / コレラトキシン / γδ型T細胞 / リポ多糖体 |
Research Abstract |
本研究は、経口免疫によるトレランス誘導機構、IgA産生の制御機構を細胞レベル、固体レベルで明らかにすることを目的としている。平成10年度の研究は、当初の計画に基づき順調に進んでいる。(1) IL-5とそのレセプター系が粘膜におけるIgA産生に重要であるとの報告があるが、詳細な解析はない。本研究でIL-5レセプター遺伝子破壊(IL-5R^<-/->)マウスにおけるIgA産生を調べたところ、血中IgA値はIL-5R^<-/>マウスと野生型マウスと差がないのに、分泌液中のIgA値はIL-5R^<-/>マウスで著明に低い、ことが分かった。腸管粘膜リンパ固有層でのB-1細胞の割合やIgA産生細胞数もIL-5R^<-/>で減少していた。腸管粘膜リンパ固有層のB-1細胞がIgA産生前駆細胞である可能性を調べるため、IL-5R-/マウスの腸管粘膜内sIgA陽性B-1細胞を精製しIL-5で刺激してもIgA産生が極めて低いことが明らかになった。このことより、IL-5に応答するIgA産生前駆細胞は通常のB(B-2)細胞と異なることが初めてわかった。(2)sIgD陽性の脾臓B細胞を抗CD38抗体、CS/2とIL-5で刺激するとIgGlの産生が誘導されるが、IgA産生は見られない。しがし、腹腔内B細胞をCS/2とIL-5で刺激するとIgGlのみならずIgA産生が見られることがわかった。このことより、B細胞の局在する解剖学的な部位により、B細胞のIgA産生誘導シグナルが異なることがわかった。(3)CS/2刺激により非翻訳型γ1mRNAの転写が起こるが、μからγ1への遺伝子組み替えは起こらない。しかし、CS/2刺激されたB細胞をIL-5で刺激するとμからγ1への遺伝子組み棒えが惹起されることが、スイッチサークルDNAを増幅し解析してはじめて明らかになった。(4)B細胞の増殖や分化を制御するIL-5Rα鎖の細胞内の機能ドメインを決定するため、IL-5Rα鎖遺伝子欠損マウスに野生型および変異IL-5Rα鎖(細胞内のドメインに欠失領域を挿入)遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製し、初期の解析を始めた。その結果、IL-5Rα鎖細胞膜直下のプロリンに富むドメインを欠失するとIL-5シグナルを伝達できないことが証明された。
|
Research Products
(3 results)
-
[Publications] K.Takatsu.et.al.: "Effects of granulocyte/maorophage colony-stimulating factor on the development and differentiation of CD5-positive macropha and their derivation from a CD5-positive B cell lineage in mice" Am.J.Pathol.152. 445-456 (1998)
-
[Publications] Takatsu,K.: "Interleukin 5 and B Cell Differentiation." Cytokine Growth Factors Rev.9. 25-35 (1998)
-
[Publications] K.Takatsu et.al.: "Expression and function of CD38 on mouse follicular mantle B cells than germinal center B cells." Int.Immunol.(in press).