1999 Fiscal Year Annual Research Report
経口免疫の有用性:トレランス誘導とIgA産生の増強
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10557036
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| Research Institution | The University of Tokyo |
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Principal Investigator |
高津 聖志 東京大学, 医科学研究所, 教授 (10107055)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
刈米 アイ 東京大学, 医科学研究所, 教務職員 (50114450)
高木 智 東京大学, 医科学研究所, 助教授 (10242116)
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| Keywords | IL-5 / B-1 / 腸管粘膜固有リンパ層 / クラス交換 / トレランス / コレラトキシン / **型T細胞 / リボ多糖体 |
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| Research Abstract |
本研究では、経口免疫によるトレランス誘導機構、IgA産生の制御機構を細胞レベル、固体レベルで明らかにすることを目的としている。平成11年度の研究は、当初の計画に基づき順調に進んだ。(1)sIgD陽性の脾臓B細胞を抗CD38抗体、CS/2とIL-5で刺激するとIgG1の産生が誘導されるが、IgA産生は見られない。しかし、腹腔内B細胞をCS/2とIL-5で刺激するとIgG1のみならずIgA産生が見られることがわかった。CD38遺伝子欠損マウスでIgA産生に異常は見られなかったが、腹腔内のB-1細胞数の減少が見られた。これらのことより、B細胞の局在する解剖学的な部位により、B細胞のIgA産生誘導シグナルが異なることがわかった。(2)卵白アルブミン(OVA)を大量にアジュバントなしで経口投与すると、その後に有効なOVA免疫に対して応答性のT細胞の免疫はできなかった。しかし、コレラ毒素をOVAと共に経口投与すると著明なIgA産生が見られた。IL-5Ra鎖欠損マウスを同様の処置をするとIgA産生が現弱した。(3)B細胞の増殖や分化を制御するIL-5Ra鎖の細胞内の機能ドメインを決定するため、IL-5Ra鎖遺伝子欠損マウスに野生型および変異IL-5Ra鎖(細胞内のドメインに欠失領域を挿入)遺伝子を導入したトランスジェニックマウスを作製し、初期の解析を始めた。その結果、IL-5Ra鎖細胞内のc末端側を欠失するとμ鎖からγ1鎖への遺伝子組み替えが惹起されないことを初めて示した。
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Research Products
(6 results)
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[Publications] Takatsu K.,et al.: "Distinctive roles of Fyn and Lyn in IgD-and IgM-mediated signal"Int.Immunol.. 11. 1441-1449 (1999)
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[Publications] Takatsu K.,et al.: "IgG1 production by IgD+splenic B cells and peritoneal B-1 cells in response to IL-5 and CD38 ligatioin"Int.Immunol.. 11. 915-923 (1999)
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[Publications] Takatsu K.,et al.: "Interleukin-5 induces IgG1 Isotype Switch Recombination in mouse CD38-Activated slgD-Positive B Lymphocytes"J.Immunol.. 162. 2812-2819 (1999)
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[Publications] Takatsu K.,et al.: "Regulated adhesion by modulating affinity and subcellular localization of integrin VLA-5(α5β1) in mast cells"J.Immunol.. 162. 2850-2857 (1999)
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[Publications] Takatsu K.,et al.: "Both Stat5a and Stat5b are required for antigen-induced eosinophil and T cell recruitment into the issue"Blood. in press. (2000)
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[Publications] Takatsu K.,et al.: "Deficiency of IL-5 receptor alpha-chain selectively influences the development of the common mucosal immune system independent IgA-producing B-1 cell in mucosa-associated tissues"J Immunol.. 162. 821-828 (1999)
