1998 Fiscal Year Annual Research Report

細胞膜分子を用いた特異的免疫抑制剤及び免疫賦活剤の開発

Research Project

Project/Area Number	10557049
Research Institution	The University of Tokyo
Principal Investigator	森本幾夫東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	田中利明東レ, 基礎研究所, 主任研究員河崎寛東京大学, 医科学研究所, 助手 (80280957) 細野治東京大学, 医科学研究所, 助手 (50190210)
Keywords	CD26 / DPPIV / RANTES / MIP-1β / SDF-1α / リンパ球遊走 / HIV感染
Research Abstract	CD26分子はメモリーT細胞の活性化や機能の鍵となる分子でDPPIV酵素活性を有し、この酵素はN末端から2番目のプロリンのC末端側ペプチドを切断することで知られているが、免疫に関与するDPPIVの基質は明らかでなかった。RANTES,MIP-1βなど多くのケモカインはN末端から2番目がプロリンであり、DPPIV酵素の基質となりうる。そこでCD26/DPPIVとケモカインの相互作用がリンパ球遊走及びHIV感染に及ぼす影響を検討した。野生型可溶性CD26(DPPIV+)の存在下でRANTESによるT細胞の遊走が増加した。しかし変異型可溶性CD26(mCD26)では遊走亢進は認められなかった。このようにCD26/DPPIVはRANTESによるT細胞の遊走を亢進させた。RANTESとsCD26を反応させ、アミノ酸配列を検討したところRANTESはN末端の2番目のプロリンのところで切断された。RANTESとCD26/DPPIVとの相互作用のM-tropicウイルス(SF162株)の細胞侵入における影響については、RANTESのみの場合と比較して抑制作用の変化は認められなかった。 RANTES同様にSDF-1αとsCD26を反応させ、アミノ酸配列を検討したところ、N末端の2番目のプロリンのC末端側で切断された。この様にRANTES,SDF-1αともにDPPIVの基質であることが明らかになった。SDF-1αとCD26/DPPIVの相互作用がT-tropicウイルス(NL43株)感染における影響を検討した。SDF-1αによるHIVの細胞侵入の阻害はsCD26を添加することによりその阻害活性は失われた。さらにリンパ球遊走能の亢進作用も消失した。この様にCD26/DPPIVはin vivoにおいてHIV感染や炎症反応を制御する分子として重要であることが示唆された。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Hegen M: "Cross-linking of CD26 by antibody induces tyrosine phosphorylation and activation of mitogen-activated protein kinase." Immunol.90. 257-264 (1997)
[Publications] Dong R-P: "Different regulatory effects of pentoxifylline on human T cell activation pathways." J.Clin.Immunol.17. 247-252 (1997)
[Publications] Dong RP: "Determination of adenosine deaminase binding domain on CD26 and its immunoregulatory effect on T cell activation." J.Immunol.159. 6070-6076 (1997)
[Publications] Shioda T: "Anti-HIV-1 and chemotactic activities of human stromal cell-derived factor 1α(SDF-1α) and SDF-1β are abolished by CD26/DPPIV-1 mediated cleavage." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.95. 6331-6336 (1998)
[Publications] Dong R-P: "Correlation of the epitope defined by anti-CD26 mAbs and CD26 function." Mol.Immunol.35. 13-21 (1998)
[Publications] Ohtsuki T: "Negative regulation of the anti-HIV and chemotactic activity of human stromal cell-derived factor 1α by CD26/DPPIV." FEBS Letter. 431. 236-240 (1998)
[Publications] Morimoto C: "The structure and function of CD26 in the T-cell immune response." Immunol.Review.161. 55-70 (1998)
[Publications] Iwata S: "CD26/DPPIV differentially regulates the chemotaxis of T cells and monocytes toward RANTES." Int.Immunol. (in press).

1998 Fiscal Year Annual Research Report

細胞膜分子を用いた特異的免疫抑制剤及び免疫賦活剤の開発

Principal Investigator

森本 幾夫 東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)

Research Products

[Publications] Hegen M: "Cross-linking of CD26 by antibody induces tyrosine phosphorylation and activation of mitogen-activated protein kinase." Immunol.90. 257-264 (1997)

[Publications] Dong R-P: "Different regulatory effects of pentoxifylline on human T cell activation pathways." J.Clin.Immunol.17. 247-252 (1997)

[Publications] Dong RP: "Determination of adenosine deaminase binding domain on CD26 and its immunoregulatory effect on T cell activation." J.Immunol.159. 6070-6076 (1997)

[Publications] Shioda T: "Anti-HIV-1 and chemotactic activities of human stromal cell-derived factor 1α(SDF-1α) and SDF-1β are abolished by CD26/DPPIV-1 mediated cleavage." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.95. 6331-6336 (1998)

[Publications] Dong R-P: "Correlation of the epitope defined by anti-CD26 mAbs and CD26 function." Mol.Immunol.35. 13-21 (1998)

[Publications] Ohtsuki T: "Negative regulation of the anti-HIV and chemotactic activity of human stromal cell-derived factor 1α by CD26/DPPIV." FEBS Letter. 431. 236-240 (1998)

[Publications] Morimoto C: "The structure and function of CD26 in the T-cell immune response." Immunol.Review.161. 55-70 (1998)

[Publications] Iwata S: "CD26/DPPIV differentially regulates the chemotaxis of T cells and monocytes toward RANTES." Int.Immunol. (in press).

森本幾夫東京大学, 医科学研究所, 教授 (30119028)