1999 Fiscal Year Annual Research Report

ビタミンE転移蛋白遺伝子に点変異を有する脊髄小脳変性症・網膜色素変性症の発症機序

Research Project

Project/Area Number	10557064
Research Institution	Tokyo Metropolitan Organization for Medical Research
Principal Investigator	内原俊記財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (10223570)
Co-Investigator(Kenkyū-buntansha)	横田隆徳東京医科歯科大学, 医学部, 助手 (90231688) 井上圭三東京大学, 薬学部, 教授 (30072937)
Keywords	ビタミンE転移蛋白 / ビタミンE欠乏 / ノックアウトマウス
Research Abstract	αTTP遺伝子の点変異を有する家系よりえられた、世界初の剖検例の形態的所見と生化学的所見をまとめて、論文発表した(Yokota T,Uchihara T,Kumagai J et al.A postmortem study of ataxia with retinitis pigmentosa by mutation of alpha-tocopherol transfer protein gene.J Neurol Neurosurg Psychiatry印刷中)。Deletion mutationを有する家系に比べて変化は軽度に留まったがそれが遺伝子異常の違いによるのか、本例が長期にわたり治療されていたことによるのか不明である。また、alpha-tocopherol transfer protein geneのノックアウトマウスを樹立し、その臨床症状や形態的異常の解析に着手した。その他の遺伝性小脳失調症についても広汎な研究をすすめSpinocerebellar ataxia type2にも他のCAG repeat病と同様核内封入体が認められることを明らかにした。また核内封入体と神経細胞死との関係をNeurnal Intranculear Hyaline Inclusion Diseaseの剖検例を用いて検討し、両者には逆相関の関係があることを初めて明らかにした。

Research Products
(6 results)

All Other

All Publications (6 results)

[Publications] Yokota T., Uchihara T., Kumagai J.: "A post mortem study of ataxia with retiuitis pigmentose by mutation of α-Tocopherol transfer protein gene"J Neurol Neurosurg Psychiotry. (印刷).
[Publications] Iwabuchi K., Tsuchiya K., Uchihara T., Yagishita S.: "Autosomal dominant spinocerebellar degenerations Clinical Pathological and genetic correlations"Rev Neurol. 155. 255-270 (1999)
[Publications] Ishida K. Mitoma H., Ong S-Y, Uchihara T. et al.: "Selective suppression of cerebellar GABegic transmission"Annals of neurology. 46. 62-67 (1999)
[Publications] Takahashi J., Fukuda T., Uchihara T.: "Neuronal Intranuclear hyaline inclusion disease with polyglatamine immunoreactive luclusions"Acta Neuropathologica. (印刷).
[Publications] Koyano S., Uchihara T.,et al.: "Neuronal intranuclear inclusions in spinocerebellar type 2"Neuroscience Letters. 273. 117-120 (1999)
[Publications] Koyano S., Uchihara T., et al.: "Neuronal intranuclear inclusions in SCA 2"Annals of Neurology. (印刷).

1999 Fiscal Year Annual Research Report

ビタミンE転移蛋白遺伝子に点変異を有する脊髄小脳変性症・網膜色素変性症の発症機序

Principal Investigator

内原 俊記 財団法人 東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (10223570)

Research Products

[Publications] Yokota T., Uchihara T., Kumagai J.: "A post mortem study of ataxia with retiuitis pigmentose by mutation of α-Tocopherol transfer protein gene"J Neurol Neurosurg Psychiotry. (印刷).

[Publications] Iwabuchi K., Tsuchiya K., Uchihara T., Yagishita S.: "Autosomal dominant spinocerebellar degenerations Clinical Pathological and genetic correlations"Rev Neurol. 155. 255-270 (1999)

[Publications] Ishida K. Mitoma H., Ong S-Y, Uchihara T. et al.: "Selective suppression of cerebellar GABegic transmission"Annals of neurology. 46. 62-67 (1999)

[Publications] Takahashi J., Fukuda T., Uchihara T.: "Neuronal Intranuclear hyaline inclusion disease with polyglatamine immunoreactive luclusions"Acta Neuropathologica. (印刷).

[Publications] Koyano S., Uchihara T.,et al.: "Neuronal intranuclear inclusions in spinocerebellar type 2"Neuroscience Letters. 273. 117-120 (1999)

[Publications] Koyano S., Uchihara T., et al.: "Neuronal intranuclear inclusions in SCA 2"Annals of Neurology. (印刷).

内原俊記財団法人東京都医学研究機構, 東京都神経科学総合研究所, 主任研究員 (10223570)