1999 Fiscal Year Annual Research Report

アレルギーの病因遺伝子群の分子遺伝学的、構造生物的解明と治療・予防への応用

Research Project

Project/Area Number	10557075
Research Institution	Gifu University
Principal Investigator	近藤直実岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)
Keywords	アトピー / インターフェロン-γ / インターロイキン12 / IgE / 病因遺伝子
Research Abstract	本研究の目的は分子遺伝学的手法及び構造生物学的手法を駆使し、アレルギー素因を規定しているアレルギーの多遺伝子群を世界に先駆けて系統的・総合的に解明することを目的とする。平成11年度はアレルギーの病因遺伝子群を以下の方法で系統的・多角的に検索し、世界的な知見を見出した。 (1)IgE遺伝子とその発現異常の解明。アレルギーの最も基盤となり、かつ異常なタンパクであるLgE抗体の産生過剰をB細胞内部と外部(T細胞など)の両面から引き続き系統的に分子遺伝的に解析した。 (A)B細胞内部の解析。IgEの重鎖をコードするCε遺伝子の上流のSε領域のさらに上流のIε領域(重要な発現調節領域)に着目しオートシークエンサーにより塩基配列を決定した。さらにIε領域の核のクロマチンがIgE高値の患者でよりopenになっていることが明らかになり、これを確認した。 (B)T細胞側の解析。Th1細胞からのIFN-γの産生低下、IFN-γ産生を誘導するIL-12に着目し、その異常を遺伝子学的に解析したところ、IgE高値の患者ではIFN-γ産生が低下しており、それはmRNAのレベルで起こっており、さらにその上位にあたるIL-12の産生やIL-12への反応低下が明らかになった。この原因として、IL-12レセプターβ2鎖遺伝子の異常を世界に先駆け明らかにした。その結果IFN-γ低下によりIgE産生の抑制が効かないことが示された。これはアレルギーの病因遺伝子の重要な1つがIgE産生抑制系の遺伝子異常であることを示した初めての成果である。上記の成果をもとに次年度は遺伝子異常とそれがコードするタンパクの機能と構造の解析を行う。

Research Products
(8 results)

All Other

All Publications (8 results)

[Publications] Kaneko H, Kondo N, et al.: "Expression of the BLM gene in human haematopoietic cells."Clin Esp Immunol. 118. 285-289 (1999)
[Publications] Tashita H, Kondo N, et al.: "Molecular basis of selective IgG2 deficiency: The mutated membrane-bound from of γ2 heavy chain caused complete IgG2 deficiency in two Japanese siblings."J Clin Invest. 101. 677-681 (1998)
[Publications] Kondo N, et al.: "Reduced interferon gamma production by antigen stimulated cord blood mononuclear cells is a risk factor of allergic disorders. -6-year follow-up study."Clin Exp Allirgy. 28. 1340-1344 (1998)
[Publications] Orii Ke, Kondo N, et al.: "Genes for the human mitochondrial trifunctional protein α-and β-subunits are divergently transcribed from a common promoter region."J Biol Chem. 274. 8077-8084 (1999)
[Publications] Fukao T, Kondo N, et al.: "ATM is upregulated during the mitogenic response in peripheral blood mononuclear cells."Blood. 94. 1998-2006 (1999)
[Publications] Matsui E, Kondo N, et al.: "Mutations of the IL-12 receptor β2 chain gene in some atopic subjects."Biochem Biophy Res Commun. 266. 551-555 (1999)
[Publications] 近藤直実: "現代内科学:原発性免疫不全症候群(1)抗体不全を主とする疾患"金芳堂. 2384 (1997)
[Publications] 近藤直実: "分子アレルギー学:アトピーとIgE遺伝子"メディカルレビュー社. 599 (1998)

1999 Fiscal Year Annual Research Report

アレルギーの病因遺伝子群の分子遺伝学的、構造生物的解明と治療・予防への応用

Principal Investigator

近藤 直実 岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)

Research Products

[Publications] Kaneko H, Kondo N, et al.: "Expression of the BLM gene in human haematopoietic cells."Clin Esp Immunol. 118. 285-289 (1999)

[Publications] Tashita H, Kondo N, et al.: "Molecular basis of selective IgG2 deficiency: The mutated membrane-bound from of γ2 heavy chain caused complete IgG2 deficiency in two Japanese siblings."J Clin Invest. 101. 677-681 (1998)

[Publications] Kondo N, et al.: "Reduced interferon gamma production by antigen stimulated cord blood mononuclear cells is a risk factor of allergic disorders. -6-year follow-up study."Clin Exp Allirgy. 28. 1340-1344 (1998)

[Publications] Orii Ke, Kondo N, et al.: "Genes for the human mitochondrial trifunctional protein α-and β-subunits are divergently transcribed from a common promoter region."J Biol Chem. 274. 8077-8084 (1999)

[Publications] Fukao T, Kondo N, et al.: "ATM is upregulated during the mitogenic response in peripheral blood mononuclear cells."Blood. 94. 1998-2006 (1999)

[Publications] Matsui E, Kondo N, et al.: "Mutations of the IL-12 receptor β2 chain gene in some atopic subjects."Biochem Biophy Res Commun. 266. 551-555 (1999)

[Publications] 近藤直実: "現代内科学:原発性免疫不全症候群(1)抗体不全を主とする疾患"金芳堂. 2384 (1997)

[Publications] 近藤直実: "分子アレルギー学:アトピーとIgE遺伝子"メディカルレビュー社. 599 (1998)

近藤直実岐阜大学, 医学部, 教授 (50124714)