2000 Fiscal Year Annual Research Report
GC/MSによる有機酸血症の新生児マススクリーニングのための基礎的研究
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10557077
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| Research Institution | Shimane Medical University |
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Principal Investigator |
山口 清次 島根医科大学, 医学部, 教授 (60144044)
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| Co-Investigator(Kenkyū-buntansha) |
木村 正彦 島根医科大学, 医学部, 講師 (00263533)
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| Keywords | 有機酸代謝異常症 / 先天代謝異常 / マススクリーニング / GC / MS / 新生児 / 国際協力 |
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| Research Abstract |
平成12年度、以下のの研究成果を得た.
1)GC/MSデータ処理自動化システムの確立:以前GC/MSによる尿中有機酸分析データをパソコンで自動処理、自動診断するシステムを確立した.今年度は、従来とは異なる誘導体化法に応用できるように発展させた.これにより有機酸などの化学診断を迅速化した.
2)外国から送られた尿ろ紙を用いるGC/MSスクリーニングの検討:検体搬送で乾燥尿ろ紙の有用性を明らかにしてきた.本年度はアジア(北京、ニューデリー)から乾燥尿ろ紙で657例の分析依頼を受け、41例(6.2%)の患者を診断した.この診断頻度はわが国での診断頻度に比べて高かった.本スクリーニングにおいて尿ろ紙搬送が実用的なものであることが示された.
3)フルクトース-1,6-ジホスファターゼ(FDPase)欠損症の高感度診断法の確立:FDPase欠損症は、重篤な低血糖発作のために乳児期早期に原因不明のまま死亡することが多いといわれる.確定診断のためには肝生検したり、危険をともなう負荷試験が必要であった.本研究において、少量の尿で診断できるGC/MS法を確立した.これまで原因不明のまま死亡したり障害を残していた症例を明らかにし、障害予防に貢献すると思われる.
4)血液ろ紙を用いるβ酸化異常症のGC/MSスクリーニング法の確立:β酸化異常症は、乳児突然死症候群、ライ症候群の原因との関連で注目されている.生化学診断法としてタンデムマス法が開発され広まりつつある.しかし本方法でも偽陰性、偽陽性の問題がある.タンデムマスの診断をカバーする方法として、本年度血液ろ紙中遊離脂肪酸をGC/MS分析する方法を確立した.血液ろ紙を用いたGC/MS分析による血中遊離脂肪酸分析手法を用意しておくことはタンデムマスとならんでスクリーニングに持つ意味は大きい.
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[Publications] Fu X-W: "Simplified screening for organic acidemia using GC/MS and dried urine filter paper : a study on neonatal mass screening"Early Human Development. 58. 41-55 (2000)
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[Publications] Ohie T: "Gas chromatography-mass spectrometry with tert-butyldimethylsilyl derivatization : use of the simplified sample preparations and the automated data system to screen for organic acidemias"J Chromat B. 746. 63-73 (2000)
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[Publications] Iga M: "Rapid, simplified and sensitive method for screening fructose-1,6-diphosphatase deficiency by analyzing urinary metabolites in urease/ direct preparations and gas chromatography-mass spectrometry in the selected-ion monitoring mode"J Chromat B. 746. 75-82 (2000)
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[Publications] 山口清次: "先天代謝異常と突然死:その病態"小児科診療. 63. 400-407 (2000)
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[Publications] 山口清次: "有機酸(先天代謝異常)"日本臨床(別冊:領域別症候群シリーズ29,神経症候群IV). 398-409 (2000)
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[Publications] 山口清次: "ミトコンドリアβ酸化異常症の病態と臨床的特徴"小児科. 42. 70-82 (2001)
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[Publications] Yamaguchi S: "Urinary organic acids in peroxisomal disorders : A simple screening method."J Chromatography B. (in press). (2001)
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[Publications] Fu XW: "GC/MS Screening for organic acidemias using dried urine filter paper : Determination of α-ketoacids."J Chromatography B. (in press). (2001)
